研究課題
我々は以前、細胞性ストレスで発現誘導される遺伝子としてNDRG1を同定し、その欠損マウスの解析から、NDRG1が末梢神経ミエリン鞘の維持に必須であることを明らかにした。さらに、NDRG4欠損マウスでは大脳の虚血耐性能および空間学習能が低下していることを見出した。同じ遺伝子ファミリーに属しながらも欠損マウスの表現型が異なることから、NDRG1とNDRG4はそれぞれ特有の役割を担っていると考えられる。そこで本研究では、NDRG4欠損マウスを中心に、NDRG1欠損マウスやNDRG1/NDRG4ダブル欠損マウスも利用して、NDRGファミリーの機能解明を目指す。本年度は、NDRG4の脳組織内分布を正確に調べるために、マウスの脳を用いた免疫組織化学染色とin situハイブリダイゼーションを組み合わせ、光学顕微鏡で解析した。その結果、NDRG4は、嗅球・嗅結節・大脳皮質・線条体・海馬・歯状回・視床・視床下部・中脳・小脳・脳橋・延髄など、脳の大部分の領域に存在していた。NDRG4陽性細胞はNeuN陽性細胞とよく一致したことから、NDRG4はグリア細胞ではなく神経細胞に局在することが分かった。さらに、野生型およびNDRG4欠損マウスの脳組織に含まれる神経栄養因子群をELISA法で比較定量したところ、欠損マウスではBDNFの量が選択的に減少していた。BDNFは脳の高次機能や虚血耐性能に寄与することが知られているため、NDRG4欠損マウスの脳機能低下は、BDNF量の低下を介している可能性が考えられた。これらの解析と並行して、次年度以降に利用できるよう、NDRG1欠損マウスとNDRG4欠損マウスを交叉交配し、NDRG1/NDRG4ダブル欠損ホモマウスの作製を開始した。
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