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2012 年度 実績報告書

NDRG1とNDRG4の分子機能および生理機能の解析

研究課題

研究課題/領域番号 22570151
研究機関独立行政法人国立循環器病研究センター

研究代表者

小亀 浩市  独立行政法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (40270730)

研究期間 (年度) 2010-04-01 – 2013-03-31
キーワードNDRG1 / NDRG4 / 脳機能 / 神経細胞 / 虚血
研究概要

我々は以前、細胞性ストレスで発現誘導される遺伝子としてNDRG1を同定し、その欠損マウスの解析から、NDRG1が末梢神経ミエリン鞘の維持に必須であることを明らかにした。さらに、NDRG4欠損マウスでは、大脳の虚血耐性能および空間学習能が低下していることを見出した。本研究では、NDRG1とNDRG4を中心に、NDRGファミリーの機能解明を目指している。前年度に、NDRG4の分子機能を解明する手がかりを得るためにNDRG4結合タンパク質の同定に着手した。ヒト脳cDNAライブラリーを用いた酵母2-ハイブリッド・スクリーニング法により複数の陽性クローンを得たが、詳細な解析により、いずれもNDRG4と直接結合する分子でないことが示された。そこで本年度は、より直接的な生化学的手法等を用いて結合タンパク質を探索し、細胞膜イオンポンプとして働くナトリウム/カリウムATPaseを捉えることに成功した。NDRG4は神経細胞のイオンポンプ機能を調節することで脳機能に関与すると考えられる。一方、NDRG4は心臓でも比較的強く発現しており、NDRG4遺伝子が含まれる遺伝子座は心電図QT間隔に関連することが報告されている。そこで、NDRG4欠損マウスと野生型マウスの心電図を比較解析したところ、QT間隔に有意差は見られなかったものの、NDRG4欠損でP波の延長を示すデータが得られた。また、NDRG4欠損の影響を遺伝子発現レベルで調べるため、NDRG4欠損マウスと野生型マウスの心臓から抽出したRNAを用いてDNAマイクロアレイ解析を行ったところ、特筆すべき遺伝子発現変化は見られなかった。したがって、心臓においてはNDRG4欠損の影響はごく一部の領域あるいは細胞に限局していると考えられた。

現在までの達成度 (区分)
理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (26件)

すべて 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (15件) (うち招待講演 3件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] The first bout of TTP triggered by herpes simplex infection in a 45-year-old nonparous female with Upshaw-Schulman syndrome2013

    • 著者名/発表者名
      Masanobu Morioka
    • 雑誌名

      Blood Transfus.

      巻: 未定 ページ: 未定

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Crystal structure and enzymatic activity of an ADAMTS13 mutant with the East Asian-specific P475S polymorphism2013

    • 著者名/発表者名
      Masashi Akiyama
    • 雑誌名

      J. Thromb. Haemost.

      巻: 未定 ページ: 未定

    • DOI

      10.1111/jth.12279

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Upregulation of eNOS, SIRT1, and autophagy-related genes by repeated treatment with resveratrol in human umbilical vein endothelial cells2013

    • 著者名/発表者名
      Yoshie Takizawa
    • 雑誌名

      Brit. J. Nutr.

      巻: 未定 ページ: 未定

    • 査読あり
  • [雑誌論文] ADAMTS13 activity and genetic mutations in Japanese subjects2013

    • 著者名/発表者名
      Toshiyuki Miyata
    • 雑誌名

      Haemostaselolgie

      巻: 未定 ページ: 未定

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 先天性ADAMTS13欠損症2013

    • 著者名/発表者名
      宮田敏行
    • 雑誌名

      臨床検査

      巻: 57 ページ: 556-561

  • [雑誌論文] STT3B-dependent posttranslational N-glycosylation as a surveillance system for secretory protein2012

    • 著者名/発表者名
      Takashi Sato
    • 雑誌名

      Mol. Cell

      巻: 47 ページ: 99-110

    • DOI

      10.1016/j.molcel.2012.04.015

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Binding of von Willebrand factor cleaving protease ADAMTS13 to Lys-plasmin(ogen)2012

    • 著者名/発表者名
      Yongchol Shin
    • 雑誌名

      J. Biochem.

      巻: 152 ページ: 251-258

    • DOI

      10.1093/jb/mvs066

    • 査読あり
  • [雑誌論文] ADAMTS13 safeguards the myocardium in a mouse model of acute myocardial infarction2012

    • 著者名/発表者名
      Masaaki Doi
    • 雑誌名

      Thromb. Haemost.

      巻: 108 ページ: 1236-1238

    • DOI

      10.1160/TH12-09-0674

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 小胞体ストレスと循環器疾患2012

    • 著者名/発表者名
      小亀浩市
    • 雑誌名

      生体の科学

      巻: 63 ページ: 390-391

  • [雑誌論文] 重度高ホモシステイン血症マウスは血栓傾向を示さないというパラドックス2012

    • 著者名/発表者名
      小亀浩市
    • 雑誌名

      日本血栓止血学会誌

      巻: 23 ページ: 416

  • [学会発表] Quantitative PCR assay demonstrated exon deletions of ADAMTS13 in two unrelated patients with Upshaw-Schulman syndrome2013

    • 著者名/発表者名
      Yuka Eura
    • 学会等名
      XXIV Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis
    • 発表場所
      Amsterdam, The Netherlands
    • 年月日
      20130629-20130704
  • [学会発表] Exacerbated venous thromboembolism in mice with the protein S Tokushima mutation2013

    • 著者名/発表者名
      Fumiaki Banno
    • 学会等名
      XXIV Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis
    • 発表場所
      Amsterdam, The Netherlands
    • 年月日
      20130629-20130704
  • [学会発表] Quantitative PCR-based analysis of ADAMTS13 genetic defects2013

    • 著者名/発表者名
      Koichi Kokame
    • 学会等名
      The 59th Annual Scientific and Standardization Committee Meeting
    • 発表場所
      Amsterdam, The Netherlands
    • 年月日
      20130629-20130630
    • 招待講演
  • [学会発表] ADAMTS13の正常な分泌にはシクロフィリンBによるプロリン残基異性化が必要である2013

    • 著者名/発表者名
      小亀浩市
    • 学会等名
      第35回日本血栓止血学会学術集会
    • 発表場所
      山形
    • 年月日
      20130530-20130601
  • [学会発表] プロテインS徳島(PS-K196E)変異ノックインマウスの樹立と解析2013

    • 著者名/発表者名
      坂野史明
    • 学会等名
      第35回日本血栓止血学会学術集会
    • 発表場所
      山形
    • 年月日
      20130530-20130601
  • [学会発表] 妊娠を契機に診断された新規の遺伝子変異を伴うUpshaw-Schulman症候群(USS)の一例2013

    • 著者名/発表者名
      小堺貴司
    • 学会等名
      第35回日本血栓止血学会学術集会
    • 発表場所
      山形
    • 年月日
      20130530-20130601
  • [学会発表] マウス急性心筋梗塞モデルにおけるADAMTS13の心筋保護作用2013

    • 著者名/発表者名
      土井政明
    • 学会等名
      第35回日本血栓止血学会学術集会
    • 発表場所
      山形
    • 年月日
      20130530-20130601
  • [学会発表] 脳と心臓に特異的に発現する細胞内タンパク質NDRG4はNa+/K+-ATPase α3サブユニットに結合する2012

    • 著者名/発表者名
      井本(山本)ひとみ
    • 学会等名
      第85回日本生化学会大会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      20121214-20121216
  • [学会発表] 日本人の遺伝的血栓性リスクを有するモデルマウスの作製と解析2012

    • 著者名/発表者名
      坂野史明・喜多俊行・柳本広二・小亀浩市・宮田敏行
    • 学会等名
      第85回日本生化学会大会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      20121214-16
  • [学会発表] Protective Role of ADAMTS13 for Myocardium in Mouse Model of Experimental Myocardial Infarction2012

    • 著者名/発表者名
      Masaaki Doi
    • 学会等名
      2012 ASH Annual Meeting and Exposition
    • 発表場所
      Atlanta, USA
    • 年月日
      20121208-20121211
  • [学会発表] ADAMTS13 Improving the Cell Engraftment Efficacy in Mouse Model of Bone Marrow Transplantation2012

    • 著者名/発表者名
      Hideto Matsui
    • 学会等名
      2012 ASH Annual Meeting and Exposition
    • 発表場所
      Atlanta, USA
    • 年月日
      20121208-20121211
  • [学会発表] プロテインS徳島(K196E)変異がマウスの肺塞栓症および虚血性脳梗塞に及ぼす影響2012

    • 著者名/発表者名
      坂野史明
    • 学会等名
      第74回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20121019-20121021
  • [学会発表] Functional analysis of ADAMTS13 in mouse model of myocardial infarction2012

    • 著者名/発表者名
      Masaaki Doi
    • 学会等名
      ESC Congress 2012
    • 発表場所
      Munich, Germany
    • 年月日
      20120825-20120829
  • [学会発表] Gene mutation analysis for Upshaw-Schulman syndrome2012

    • 著者名/発表者名
      Koichi Kokame
    • 学会等名
      The 58th Annual Scientific and Standardization Committee Meeting
    • 発表場所
      Liverpool, UK
    • 年月日
      20120627-20120630
    • 招待講演
  • [学会発表] ADAMTS13の基準値と遺伝子多型

    • 著者名/発表者名
      小亀浩市
    • 学会等名
      第7回日本血栓止血学会SSCシンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 招待講演
  • [備考] 国立循環器病研究センター 研究所 分子病態部

    • URL

      www.ncvc.go.jp/res/divisions/etiology/index.html

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公開日: 2014-07-24  

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