NDRG1とNDRG4の分子機能および生理機能の解析

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22570151
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 独立行政法人国立循環器病研究センター
• 研究代表者: 小亀 浩市 独立行政法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (40270730)
• 連携研究者: 井本 ひとみ (山本 ひとみ) 独立行政法人国立循環器病研究センター, 研究所, 非常勤研究員 (50532230)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: タンパク質 / 脳機能 / 心機能 / 神経細胞 / NDRG1 / NDRG4 / BDNF

研究概要

ストレス応答や分化など多くの細胞機能に関与するといわれる細胞内タンパク質NDRG1-NDRG4に関する研究である。NDRG1欠損マウスは末梢神経機能の低下を、NDRG4欠損マウスは脳機能の低下を示す。本研究により、NDRG4は大脳皮質のBDNF量を維持することで神経細胞保護作用を発揮することが示唆された。また、NDRG4結合タンパク質として細胞膜イオンポンプNa^+/K^+-ATPaseを同定し、これにNDRG1-NDRG3も結合することを確認した。NDRGタンパク質がイオンポンプ機能を介して細胞機能を調節する可能性が明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] ADAMTS13 activity and genetic mutations in Japanese subjects. (2013)
  • 著者名/発表者名: Toshiyuki Miyata, Koichi Kokame, Masanori Matsumoto, and Yoshihiro Fujimura.
  • 雑誌名: Haemostaselolgie 巻: 33 ページ: 131-137
  • DOI: DOI:10.5482/HAMO-12-11-0017
  • 査読あり
• [雑誌論文] ADAMTS13 safeguards the myocardium in a mouse model of acute myocardial infarction. (2012)
  • 著者名/発表者名: Masaaki Doi, Hideto Matsui, Yukiji Takeda, Yoshihiko Saito, Maiko Takeda, Yasunori Matsunari, Kenji Nishio, Midori Shima, Fumiaki Banno, Masashi Akiyama, Koichi Kokame, Toshiyuki Miyata, and Mitsuhiko Sugimoto.
  • 雑誌名: Thromb. Haemost. 巻: 108 ページ: 1236-1238
  • DOI: DOI:10.1160/TH12-09-0674
  • 査読あり
• [雑誌論文] Binding of von Willebrand factor cleaving protease ADAMTS13 to Lys-plasmin(ogen). (2012)
  • 著者名/発表者名: Yongchol Shin, Masashi Akiyama, Koichi Kokame, Kenji Soejima, and Toshiyuki Miyata.
  • 雑誌名: J. Biochem. 巻: 152 ページ: 251-25
  • DOI: DOI:10.1093/jb/mvs066
  • 査読あり
• [雑誌論文] STT3B-dependent posttranslational N-glycosylation as a surveillance system for secretory protein. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takashi Sato, Yasuhiro Sako, Misato Sho, Mamiko Momohara, Mary Ann Suico, Tsuyoshi Shuto, Hideki Nishitoh, Tsukasa Okiyoneda, Koichi Kokame, Masayuki Kaneko, Manabu Taura, Masanori Miyata, Keisuke Chosa, Tomoaki Koga, Saori Morino-Koga, Ikuo Wada, and Hirofumi Kai.
  • 雑誌名: Mol. Cell 巻: 47 ページ: 99-110
  • DOI: DOI:10.1016/j.molcel.2012.04.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Derlin-l deficiency is embryonic lethal, Derlin-3 deficiency appears normal, and Herp deficiency is intolerant to glucose load and ischemia in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuka Eura, Hiroji Yanamoto, Yuji Arai, Tomohiko Okuda, Toshiyuki Miyata, and Koichi Kokame.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 ページ: e34298
  • DOI: DOI:10.1371/journal.pone.0034298
  • 査読あり
• [雑誌論文] ADAMTS13 gene deletion enhances plasma high-mobility group boxl elevation and neuroinf lamination in brain ischemia-reperfusion injury. (2012)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Fujioka, Takafumi Nakano, Kazuhide Hayakawa, Keiichi Irie, Yoshiharu Akitake, Yuya Sakamoto, Kenichi Mishima, Carl Muroi, Yasuhiro Yonekawa, Fumiaki Banno, Koichi Kokame, Toshiyuki Miyata, Kenji Nishio, Kazuo Okuchi, Katsunori Iwasaki, Michihiro Fujiwara, and Bo K. Siesjo
  • 雑誌名: Neurol. Sci. 巻: 33 ページ: 1107-1115
  • DOI: DOI:10.1007/s10072-011-0913-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] 小胞体ストレスと循環器疾患 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小亀浩市・宮田敏行
  • 雑誌名: 生体の科学 巻: 33 ページ: 390-391
  • URL: http://www.igaku-shoin.co.jp/journalDetai1.do?journal=34660
• [雑誌論文] ADAMTS13研究の最先端 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮田敏行・小亀浩市・秋山正志・坂野史明・中山大輔・武田壮一
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 53 ページ: 672-679
  • DOI: DOI:10.11406/rinketsu.53.672
• [雑誌論文] Genetic analysis of patients with deep vein thrombosis during pregnancy and postpartum. (2011)
  • 著者名/発表者名: Reiko Neki, Tomio Fujita, Koichi Kokame, Isao Nakanishi, Masako Waguri, Yuzo Imayoshi, Noriyuki Suehara, Tomoaki Ikeda, and Toshiyuki Miyata.
  • 雑誌名: Int. J. Hematol. 巻: 94 ページ: 150-155
  • DOI: DOI:10.1007/s12185-011-0902-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect of Ndrg2 expression on astroglial activation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Toshiaki Takeichi, Mika Takarada-Iemata, Koji Hashida, Hirofumi Sudo, Tomohiko Okuda, Koichi Kokame, Taku Hatano, Masashi Takanashi, Sayaka Funabe, Nobutaka Hattori, Osamu Kitamura, Yasuko Kitao, and Osamu Hori.
  • 雑誌名: Neurochem. Int. 巻: 59 ページ: 21-27
  • DOI: DOI:10.1016/j.neuint.2011.03.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymorphisms and mutations of ADAMTS13 in Japanese population and estimation of the number of patients with Upshaw-Schulman syndrome. (2011)
  • 著者名/発表者名: Koichi Kokame, Yoshihiro Kokubo, and Toshiyuki Miyata.
  • 雑誌名: J. Thromb. Haemost. 巻: 9 ページ: 1654-1656
  • DOI: DOI:10.1111/j.1538-7836.2011.04399.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] NDRG4 protein-deficient mice exhibit spatial learning deficits and vulnerabilities to cerebral ischemia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hitomi Yamamoto, Koichi Kokame, Tomohiko Okuda, Yukako Nakajo, Hiroji Yanamoto, and Toshiyuki Miyata.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 286 ページ: 26158-26165
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.Mi11.256446
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natural history of Upshaw-Schulman syndrome based on ADAMTS13 gene analysis in Japan. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Fujimura, Masanori Matsumoto, Ayami Isonishi, Hideo Yagi, Koichi Kokame, Kenji Soejima, Mitsuru Murata, and Toshiyuki Miyata.
  • 雑誌名: J. Thromb. Haemost. 巻: 9(Suppl. 1) ページ: 283-301
  • DOI: DOI:10.1111/j.1538-7836.2011.04341.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] ER-stress-inducible Herp, facilitates the degradation of immature nicastrin. (2011)
  • 著者名/発表者名: Toshihiro Marutani, Tomoji Maeda, Chiaki Tanabe, Kun Zou, Wataru Araki, Koichi Kokame, Makoto Michikawa, and Hiroto Komano.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta-General Subjects 巻: 1810 ページ: 790-798
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbagen.2011.04.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] von Willebrand factor-to-ADAMTS13 ratio increases with age in a Japanese population. (2011)
  • 著者名/発表者名: Koichi Kokame, Toshiyuki Sakata, Yoshihiro Kokubo, and Toshiyuki Miyata.
  • 雑誌名: J. Thromb. Haemost. 巻: 9 ページ: 1426-1428
  • DOI: DOI:10.1111/j.1538-7836.2011.04333.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene and protein analysis of brain derived neurotrophic factor expression in relation to neurological recovery induced by an enriched environment in a rat stroke model. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kenji Hirata, Yuji Kuge, Chiaki Yokota, Akina Harada, Koichi Kokame, Hiroyasu Inoue, Hidekazu Kawashima, Hiroko Hanzawa, Yuji Shono, Hideo Saji, Kazuo Minematsu, and Nagara Tamaki.
  • 雑誌名: Neurosci. Lett. 巻: 495 ページ: 210-215
  • DOI: DOI:10.1016/j.neulet.2011.03.068
  • 査読あり
• [雑誌論文] Light-dependent and circadian clock-regulated activation of SREBP, XBP1 and HSF pathways in the pineal gland. (2011)
  • 著者名/発表者名: Megumi Hatori, Tsuyoshi Hirota, Michiko Iitsuka, Nobuhiro Kurabayashi, Shogo Haraguchi, Koichi Kokame, Ryuichiro Sato, Akira Nakai, Toshiyuki Miyata, Kazuyoshi Tsutsui, and Yoshitaka Fukada.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 巻: 108 ページ: 4864-4869
  • DOI: DOI:10.1073/pnas.1015959108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression associated with an enriched environment after transient focal ischemia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuji Shono, Chiaki Yokota, Yuji Kuge, Shinsuke Kido, Akina Harada, Koichi Kokame, Hiroyasu Inoue, Mariko Hotta, Kenji Hirata, Hideo Saji, Nagara Tamaki, and Kazuo Minematsu.
  • 雑誌名: Brain Res. 巻: 1376 ページ: 60-65
  • DOI: DOI:10.1016/j.brainres.2010.12.058
  • 査読あり
• [雑誌論文] 日本人のADAMTS13 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小亀浩市
  • 雑誌名: 日本血栓止血学会誌 巻: 22 ページ: 368-373
  • DOI: DOI:10.2491/jjsth.22.368
• [雑誌論文] Deletion of Herp facilitates degradation of cytosolic proteins. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hikari Miura, Koji Hashida, Hirofumi Sudo, Yoshitaka Awa, Mika Takarada-Iemata, Koichi Kokame, Tetsuya Takahashi, Masayasu Matsumoto, Yasuko Kitao, and Osamu Hori.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 15 ページ: 843-853
  • DOI: DOI:10.1111/j.1365-2443.2010.01422.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] WF切断酵素ADAMTS13のエキソサイト認識機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 秋山正志・武田壮一・小亀浩市・高木淳一・宮田敏行
  • 雑誌名: 生化学 巻: 82 ページ: 950-956
  • URL: http://www.jbsoc.or.jp/event/magazine/pdf/82-10-05.pdf
• [雑誌論文] Upregulation of eNOS, SIRT1, and autophagy-related genes by repeated treatment with resveratrol in human umbilical vein endothelial cells.
  • 著者名/発表者名: Yoshie Takizawa, Yukiko Kosuge, Hiroyo Awaji, Emi Tamura, Ayako Takai, Takaaki Yanai, Reiko Yamamoto, Koichi Kokame, Toshiyuki Miyata, Rieko Nakata, and Hiroyasu Inoue.
  • 雑誌名: Brit. J. Nutr. 巻: (In press) ページ: PMID:23750556
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crystal structure and enzymatic activity of an ADAMTS13 mutant with the East Asian-specific P475S polymorphism.
  • 著者名/発表者名: Masashi Akiyama, Daisuke Nakayama, Soichi Takeda, Koichi Kokame, Junichi Takagi, and Toshiyuki Miyata.
  • 雑誌名: J. Thromb. Haemost. 巻: (In press)
  • DOI: DOI:10.1111/jth.12279
  • 査読あり
• [学会発表] 脳と心臓に特異的に発現する細胞内タンパク質NDRG4はNa^+/K^+-ATPase α3サブユニットに結合する (2012)
  • 著者名/発表者名: 井本(山本)ひとみ・宮田敏行・小亀浩市
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121214-16
• [学会発表] 日本人の遺伝的血栓性リスクを有するモデルマウスの作製と解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 坂野史明・喜多俊行・柳本広二・小亀浩市・宮田敏行
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121214-16
• [学会発表] Protective Role of ADAMTS13 for Myocardium in Mouse Model of Experimental Myocardial Infarction. (2012)
  • 著者名/発表者名: Masaaki Doi, Hideto Matsui, Yukiji Takeda, Yoshihiko Saito, Maiko Takeda, Yasunori Matsunari, Kenji Nishio, Midori Shima, Fumiaki Banno, Masashi Akiyama, Koichi Kokame, Toshiyuki Miyata, and Mitsuhiko Sugimoto.
  • 学会等名: 2012 ASH Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: Atlanta, USA
  • 年月日: 20121208-11
• [学会発表] Gene mutation analysis for Upshaw-Schulman syndrome. (2012)
  • 著者名/発表者名: Koichi Kokame.
  • 学会等名: The 58th Annual Scientific and Standardization Committee Meeting
  • 発表場所: Liverpool, UK
  • 年月日: 20120627-30
• [学会発表] ハイドロダイナミクス法によるin vivo遺伝子導入を用いたERAD基質の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 樋口(江浦)由佳・宮田敏行・小亀浩市
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] Natural history of Upshaw-Schulman syndrome based on ADAMTS13 gene analysis in Japan. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Fujimura, Masanori Matsumoto, Ayami Isonishi, Koichi Kokame, Kenji Soejima, Mitsuru Murata, and Toshiyuki Miyata.
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-16
• [学会発表] SATB1 induces early lymphocyte differentiation from primitive hematopoietic progenitors. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Satoh, Takafumi Yokota, Hirokazu Tanaka, Koichi Kokame, Toshiyuki Miyata, Itaru Matsumura, Kenji Oritani, and Yuzuru Kanakura.
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] ADAMTS13研究の最先端 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮田敏行・小亀浩市・秋山正志・武田壮一・坂野史明
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] P475S型ADAMTS13タンパク質の部分立体構造決定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 秋山正志・中山大輔・武田壮一・小亀浩市・高木淳一・宮田敏行
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] NDRG4は大脳皮質中のBDNF量を正常に保ち,記憶学習能力の維持作用と虚血性脳卒中に対する脳保護作用を示す (2011)
  • 著者名/発表者名: 井本(山本)ひとみ・小亀浩市・奥田智彦・中城有香子・柳本広二・宮田敏行
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] NDRG4欠損マウスは,大脳皮質BDNF量の低下とともに,記憶学習能力の低下と局所脳虚血による梗塞巣の増大を示す (2011)
  • 著者名/発表者名: 井本(山本)ひとみ・小亀浩市・奥田智彦・中城有香子・柳本広二・宮田敏行
  • 学会等名: 第9回血液・血管オルビス
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-08-20
• [学会発表] NDRG4-deficient mice exhibit spatial learning deficits and vulnerabilities to cerebral ischemia with the decreased level of BDNF in the cortex. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hitomi Yamamoto, Koichi Kokame, Tomohiko Okuda, Yukako Nakajo, Hiroji Yanamoto, and Toshiyuki Miyata
  • 学会等名: XXIII Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2011-07-28
• [学会発表] Generation of knock-in mice carrying a K196E point mutation in protein S. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fumiaki Banno, Toshiyuki Kita, Hiroji Yanamoto, Koichi Kokame, Koji Iihara, and Toshiyuki Miyata
  • 学会等名: XXIII Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2011-07-27
• [学会発表] Estimation of the number of individuals with a congenital ADAMTS13 deficiency in Japan. (2011)
  • 著者名/発表者名: Koichi Kokame, Yoshihiro Kokubo, and Toshiyuki Miyata
  • 学会等名: XXIII Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2011-07-25
• [学会発表] Findings from ADAMTS13 activity assay. (2011)
  • 著者名/発表者名: Koichi Kokame
  • 学会等名: XXIII Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2011-07-25
• [学会発表] Roles of ERAD molecule Herp in the Parkinson' s disease (PD) models. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirofumi Sudo, Mika Takarada-Iemata, Koji Hashida, Koichi Kokame, Yasuko Kitao, Osamu Hori.
  • 学会等名: 第33回日本神経科学大会・第53回日本神経科学会大会・第20回日本神経回路学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20100902-04
• [学会発表] Derlin-1 and Derlin-2 but not Derlin-3 deficient mice were embryonic lethal. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuka Eura, Yuji Arai, Toshiyuki Miyata, and Koichi Kokame.
  • 学会等名: 50th ASCB Annual Meeting, Philadelphia
  • 発表場所: USA
  • 年月日: 2010-12-14
• [学会発表] 小胞体関連分解(ERAD)因子の発現量は臓器依存的に調節されておりDerlin-3欠損の影響を受ける (2010)
  • 著者名/発表者名: 樋口(江浦)由佳・宮田敏行・小亀浩市
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会,第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] 脳虚血後の環境刺激による神経機能回復においてproBDNFの関与は小さい (2010)
  • 著者名/発表者名: 平田健司・久下裕司・横田千晶・生野雄二・小亀浩市・原田晃名・半渾宏子・河嶋秀和・佐治英郎・峰松一夫・玉木長良
  • 学会等名: 第22回日本脳循環代謝学会総会
  • 発表場所: 豊中
  • 年月日: 2010-11-26
• [学会発表] Structure and function of TTP-related metalloprotease ADAMTS13. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koichi Kokame
  • 学会等名: The 6th Congress of Asia Pacific Society on Thrombosis and Haemostasis (APSTH 2010),
  • 発表場所: Bali, Indonesia
  • 年月日: 2010-10-15
• [学会発表] 小胞体関連分解(ERAD)で機能する膜タンパク質Herpの欠損は耐糖能と虚血耐性の低下につながる (2010)
  • 著者名/発表者名: 樋口(江浦)由佳・宮田敏行・小亀浩市
  • 学会等名: 第8回血液・血管オルビス
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-08-21
• [学会発表] Fluorogenic and chromogenic assays of ADAMTS13 activity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koichi Kokame
  • 学会等名: The 56th Annual Scientific and Standardization Committee Meeting
  • 発表場所: Cairo, Egypt
  • 年月日: 2010-05-24
• [学会発表] ADAMTS13の基準値と遺伝子多型 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小亀浩市
  • 学会等名: 第7回日本血栓止血学会sscシンポジウーム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-01-12
• [備考]
  • URL: http://www.ncvc.go.jp/res/divisions/etiology/index,html