研究課題
細胞は複製したDNAを正確に二つの娘細胞に分配するため、多くの複雑なシステムを築き上げてきた。現在までに多くの精力的な研究がおこなわれてきたが、いまだ細胞分裂の詳細な制御機構は不明である。申請者はsiRNAを用いてスクリーニングにより、Supervillin(SVIL)という遺伝子が細胞分裂に必須であることを発見した。SVILの局在を調べたところ、Central spindleと呼ばれる分裂中の二つの細胞の中間にある特殊な構造に局在することが判明した。また、SVILはPLK1という細胞分裂に必須なタンパク質により、238番目のセリンがリン酸化されることが分かった。このリン酸化はSVILのCentral spindleへの局在に必須であった。PRC1はCentral spindleを形成するのに必須なタンパク質である。SVILはリン酸化依存的にPRC1の中央部分と結合していた。以上より、SVILはPLK1によりリン酸化され、そしてPRC1と結合することによりCentral spindleに局在すると考えられる。さらにSVILのリン酸化の役割を調べるため、リン酸化されない変異型SVILを細胞に導入した。変異型SVILを発現する細胞では分裂時における収縮環の収縮が正常に進まないことが観察された。また、収縮環の収縮に必須なミオシンの活性化が阻害されることが分かった。SVILはミオシンと結合するタンパク質である。そこでミオシンと結合しない変異型SVILを細胞に発現させ、その影響を調べた。その結果、SVILとミオシンとの結合が分裂に必須であることが分かった。以上より、PLK1によりリン酸化されたSVILはCentral spindleに局在し、そしてミオシンと結合することでミオシンを活性化し、細胞分裂を促進すると推測される。
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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Cancer Research
巻: 73 ページ: 1581-90
Molecular and cellular biochemistry
巻: 374 ページ: 105-11
10.1007/s11010-012-1509-2
Journal of Biological Chemistry
巻: 287 ページ: 25019-29
10.1074/jbc.M112.372342
