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本研究は、その細胞内局在ががんの転移性に重要な意味を持つSnailを対象として、亜鉛イオンおよびimportin αによる細胞内局在制御機構の詳細を分子レベルで明らかにし、その成果をがん細胞における転移性を判断する指標作りにつなげていくことを目的としている。ここまでの研究により、Snailはそのzinc finger domainが核移行シグナルとして機能し、importin β1がそれを認識して核へ輸送することを明らかにした。一方で、核移行シグナル受容体であるimportin αもまた、Snailのzinc finger domainを直接認識して結合することを見出したが、importin αはimportin β1と競合的にSnailに結合することにより、Snailの核移行効率を低下させることが判明した。このような阻害効果はin vitroだけでなく生細胞中でも観察されたことから、実際の細胞内で何らかの意味を持っていることが示唆された。そこで、impartin αを細胞に強制発現させると内在性のSnailタンパク質量が低下すること、そしてこのSnail蛋白質量の低下はプロテアソーム系による分解促進によるものであることを明らかにした。さらに、内在性のimportin αをsiRNAでノックダウンさせると内在性のSnailタンパク質量が増加することも確認した。以上のように、importin αによるSnailの核移行阻害およびSnailタンパク質の安定性維持の分子機構が明らかになったことから、各種がん細胞におけるimportin α発現量とSnailの発現・細胞内局在の相関関係を現在検討中である。
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