中心体キナーゼによる G0 期と M 期を繋ぐ新たなシグナル伝達経路の解析

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22570185
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 藪田 紀一 大阪大学, 微生物病研究所, 准教授 (10343245)
• 連携研究者: 野島 博 大阪大学, 微生物病研究, 教授 (30156195)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 中心体 / キナーゼ / M 期 / Lats / Aurora / Hippo / リン酸化 / G0 期

研究概要

癌の悪性化の原因として注目されている「染色体不安定性」には、中心体の過剰増幅と分裂(M)期チェックポイントの制御異常が密接に関係し, これらを厳密に制御している中心体キナーゼ群が重要因子として考えられている。本研究において、中心体キナーゼ Lats1/2 が中心体・染色体制御を含む M 期チェックポイント制御と、癌細胞のもうひとつの特徴である静止期(G0期)進入阻害による細胞増殖異常の両方の制御機構に関与することが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Yes-associated protein isoform 1 (Yap1) promotes cardiomyocyte survival and growth to protect against myocardial ischemic injury. (2013)
  • 著者名/発表者名: Del Re DP, Yang Y, Nakano N, Cho J, Zhai P, Yamamoto T, Zhang N, Yabuta N, Nojima H, Pan D, Sadoshima J
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 288 ページ: 3977-88
  • DOI: doi:10.1074/jbc.M112.436311
  • 査読あり
• [雑誌論文] N-terminal truncation of Lats1 causes abnormal cell growth control and chromosomal instabilitya H (2013)
  • 著者名/発表者名: Yabuta N, Mukai S, Okamoto A, Okuzaki D, Suzuki H, Torigata K, Yoshida K, Okada N, Miura D, Ito A, Ikawa M, Okabe M, Nojima H
  • 雑誌名: J Cell Sci 巻: 126 ページ: 508-20
  • DOI: doi:10.1242/jcs.113431
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer susceptibility and embryonic lethality in Mob1a/1b double-mutant mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishio M, Hamada K, Kawahara K, Sasaki M, Noguchi F, Chiba S, Mizuno K, Suzuki SO, Dong Y, Tokuda M, Morikawa T, Hikasa H, Eggenschwiler J, Yabuta N, Nojima H, Nakagawa K, Hata Y, Nishina H, Mimori K, Mori M, Sasaki T, Mak TW, Nakano T, Itami S, Suzuki
  • 雑誌名: J Clin Invest. 巻: 122 ページ: 4505-18
  • DOI: doi:10.1172/JCI63735
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclin G-associated kinase regulates protein phosphatase 2A by phosphorylation of its B'γ subunit (2012)
  • 著者名/発表者名: Naito Y, Shimizu H, Kasama T, Sato J, Tabara H, Okamoto A, Yabuta N, Nojima H
  • 雑誌名: Cell Cycle 巻: 11 ページ: 604-16
  • DOI: doi:10.4161/cc.11.3.19114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lats2 kinase potentiates Snail1 activity by promoting nuclear retention upon phosphorylation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Zhang K, Rodriguez-Aznar E, Yabuta N,Owen RJ, Mingot JM, Nojima H, Nieto MA, Longmore GD
  • 雑誌名: EMBO J 巻: 31 ページ: 29-43
  • DOI: doi:10.1038/emboj.2011.357
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neonatal lethality in knockout mice expressing the kinase-dead form of the gefitinib target GAK is caused by pulmonary dysfunction (2011)
  • 著者名/発表者名: Tabara H, Naito Y, Ito A, Katsuma A, Sakurai MA, Ohno S, Shimizu H, Yabuta N, Nojima H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 ページ: e26034
  • DOI: doi:10.1371/journal.pone.0026034
  • 査読あり
• [雑誌論文] The tumor suppressor Lats2 is pivotal in Aurora A and Aurora B signaling during mitosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yabuta N, Mukai S, Okada N, Aylon Y, Nojima H
  • 雑誌名: Cell Cycle 巻: 10 ページ: 2724-36
  • DOI: doi:10.4161/cc.10.16.16873
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel Chk1/2-Lats2 -14-3-3 signaling pathway regulates P-body formation in response to UV damage (2011)
  • 著者名/発表者名: Okada N, Yabuta N, Suzuki H, Aylon Y, Oren M, Nojima H
  • 雑誌名: J Cell Sci 巻: 124 ページ: 57-67
  • DOI: doi:10.1242/jcs.072918
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Lats2 tumor suppressor augments p53-mediated apoptosis by promoting the nuclear proapoptotic function of ASPP1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Aylon Y, Ofir-Rosenfeld Y, Yabuta N, Lapi E, Nojima H, Lu X, Oren M
  • 雑誌名: Genes Dev 巻: 24 ページ: 2420-9
  • DOI: doi:10.1101/gad.1954410
  • 査読あり
• [学会発表] Lats1 and Lats2 kinases regulate chromosomal instability (2011)
  • 著者名/発表者名: 藪田紀一、向井智美、鈴木宏和、岡田宣宏、三浦大作、奥崎大介、野島博
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-21
• [学会発表] The Aurora-A-Lats1/2-Aurora-B axis is a novel pathway that regulates precise mitotic progression (2010)
  • 著者名/発表者名: 藪田紀一、向井智美、岡田宣宏、鈴木宏和、野 島 博
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] An Aurora-A-Lats2 -Aurora-B pathway is required for accurate mitotic progression (2010)
  • 著者名/発表者名: Yabuta N, Nojima H
  • 学会等名: The Second Workshop on the HIPPO Tumor Suppressor
  • 発表場所: Pathway (Rome, Italy)
  • 年月日: 2010-12-04
• [学会発表] The tumor suppressor Lats2 is a signaling nexus of Aurora-A to Aurora-B during mitosis (2010)
  • 著者名/発表者名: 藪田紀一、岡田宣宏、向井智美、鈴木宏和、野島博
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-24
• [図書] 「細胞周期同調法 他2稿」DVD で見るバイオ実験 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藪田紀一
  • 総ページ数: 12
  • 出版者: 講談社
• [図書] "Hippo in Cell Cycle and Mitosis" The Hippo Signaling Pathway and Cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Yabuta N, Nojima H
  • 総ページ数: 23
  • 出版者: Springer
• [図書] 「DNA 損傷シグナリング」シグナル伝達キーワード事典 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藪田紀一、野島博
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 「細胞増殖・細胞死制御と Hippo pathway: Lats キナーゼを中心に」細胞工学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藪田紀一、野島博
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 秀潤社
• [備考] ホームページ
  • URL: http://molgenet.biken.osaka-u.ac.jp/index.html