MLF1-COP1-p53 経路による細胞増殖およびオートファジー制御機構の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22570186
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 奈良先端科学技術大学院大学
• 研究代表者: 加藤 規子 奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 助教 (10252785)
• 研究分担者: 加藤 順也 奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 教授 (00273839)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 細胞増殖、オートファジー

研究概要

E3 ユビキチンリガーゼ COP1 の機能解析を中心に、白血病関連MLF1-CSN-COP1-p53 経路を介した細胞周期抑制およびオートファジーの相互調節機構の存在を検証した。その結果、COP1 は、DNA 損傷シグナル(紫外線照射)によるオートファジー誘導能を著しく阻害し腫瘍形成を促進すること、紫外線照射後にオートファジー促進因子FIP200 と相互作用することを見いだした。 MLF1-CSN-COP1-p53 経路が細胞周期・オートファジー調節機構を制御することで細胞がん化に寄与することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] CSN5 specifcally interacts with CDK2 and controls senescence in a cytoplasmic cyclin E-mediated manner (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshida A, Yoneda-Kato N, Kato JY
  • 雑誌名: Sci.Rep 巻: 3 ページ: 1054-1064
  • DOI: DOI:10.1038/srep01054
  • 査読あり
• [雑誌論文] The COP1 E3-ligase interacts with FIP200, a key regulator of mammalian autophagy (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi S, Yoneda-Kato N, Itahara N, Yoshida A, Kato JY
  • 雑誌名: BMC Biochem 巻: 14 ページ: 1
  • DOI: DOI:10.1186/1471-2091-14-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Depletion of CSN5 inhibits Ras-mediated tumorigenesis by inducing premature senescence in p53-null cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsujimoto I, Yoshida A, Yoneda-Kato N, Kato JY
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 586 ページ: 4326-4331
  • DOI: DOI:10.1016/j.febslet.2012.10.042
  • 査読あり
• [雑誌論文] CSN5/jab1 controls multiple events in the mammalian cell cycle (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshida A, Yoneda-Kato N, Panattoni M, Pardi R, Kato JY
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 584 ページ: 4545-4552
  • DOI: DOI:10.1016/j.febslet.2010.10.039
  • 査読あり
• [雑誌論文] New twist in the regulation of cyclin D1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato JY, Yoneda-Kato N
  • 雑誌名: Bio Molecular Concepts 巻: 1 ページ: 403-409
  • 査読あり
• [学会発表] CSN5 specifically interacts with CDK2 to control senescence (2012)
  • 著者名/発表者名: Kato JY
  • 学会等名: ZOMES-VII
  • 発表場所: Munich, Germany
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] CSN5/jab1 regulates p53-independent cell senescence in association with CDK2 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉 田 晃 洋
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] Searching for a new role of cytoplasmic Chk1 by using an OHT-inducible Chk1-ER translocation system (2011)
  • 著者名/発表者名: 辻本育子
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] Regulation of p53-independent cell senescence and suppression of tumorigenesis by CSN5/Jab1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato JY
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Identification of interactors regulating molecular functions of cyclin D1 (2010)
  • 著者名/発表者名: 安堵城悟
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Modulation of different modes of the cell cycle by Jab1 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉田晃洋
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] UV response mediated by COP1 leads to autophagy (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoneda-Kato N
  • 学会等名: ZOMES-VI
  • 発表場所: Safed, Israel
  • 年月日: 2010-10-07
• [学会発表] Regulation of mammalian cell cycle by CSN5 (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato JY
  • 学会等名: ZOMES-VI
  • 発表場所: Safed, Israel
  • 年月日: 2010-10-06
• [備考] ホームページアドレス
  • URL: http://bsw3.naist.jp/kato/