ファゴソーム成熟を司るＳＮＡＰ－２３の新奇機能の解明

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22570189
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 鳥取大学 (2012-2013); 福島県立医科大学 (2010-2011)
• 研究代表者: 初沢 清隆 鳥取大学, 医学部, 教授 (20256655)
• 連携研究者: 和田 郁夫 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (40182969)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2013-03-31
• キーワード: SNAREタンパク質 / ファゴサイトーシス / ファゴソーム / 膜融合 / マクロファージ / 生体防御

研究概要

食細胞におけるファゴソーム成熟化は、内部オルガネラの複雑な膜融合反応を伴うことが予想されるが、その分子機構はほとんどわかっていない。
本研究では、細胞膜局在SNAREタンパク質の１つSNAP-23が、ファゴサイトーシスのみならず、ファゴソーム内部の活性酸素産生、酸性化、ライソゾームとの膜融合といった成熟過程に機能することを明らかにした。また、新たに構築したSNAP-23の一分子FRET解析系を用い、細胞膜ではVAMP5とsyntaxin3、ファゴソーム膜ではVAMP7とSNARE複合体形成することを見出した。しかし、VAMP5がファゴサイトーシスに機能する結果は得られていない。

研究成果

• [雑誌論文] Disruption of the fusion of Leishmania parasitophorous vacuo les with ER vesicles results in the c ontrol of the infection (2012)
  • 著者名/発表者名: Canton J, Ndjamen B, Hatsuzawa K, Kima PE
  • 雑誌名: Cell Microbiol 巻: 14 ページ: 937-948
  • DOI: 10.1111/j.1462-5822.2012.01767.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative proteomi cs reveals that only a subset of the endoplasmic reticulum contributes to the phagosome (2012)
  • 著者名/発表者名: Campbell-Valois FX, Trost M, Chema li M, Dill BD, Laplante A, Duclos S, Sadeghi S, Rondeau C, Morrow IC, Bell C, Hatsuzawa K, Thibault P, Desjardins M
  • 雑誌名: Mol Cell Proteomics 巻: 11 ページ: M111.016378
  • DOI: 10.1074/mcp.M111.016378mcp.M111.016378
  • 査読あり
• [雑誌論文] SNAP-23 regulates phagosome formation and maturation in macrophages (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakurai C, Hashimoto H, Nakanishi H, Arai S, Wada Y, Sun-Wada GH, Wada I, Hatsuzawa K
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell. 巻: 23 ページ: 4849-4863
  • DOI: 10.1091/mbc.E12-01-0069
  • 査読あり
• [雑誌論文] 細胞がものを食べる仕組み (2011)
  • 著者名/発表者名: 初沢清隆、櫻井千恵、和田郁夫
  • 雑誌名: 生物の化学遺伝(エヌ・ティー・エス社) 巻: 65巻 ページ: 68-73
• [雑誌論文] Leishmania parasitophoro us vacuoles interact continuously wit h the host cell's endoplasmic reticul um; parasitophorous vacuoles are hy brid compartments (2010)
  • 著者名/発表者名: Ndjamen B, Kang BH, Hatsuzawa K, Kima PE
  • 雑誌名: Cell Microbiol 巻: 1 2 ページ: 1480-1494
  • DOI: 10.1111/j.1462-5822.2010.01483.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] ファイゴサイトーシスにおけるSNAREタンパク質の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 初沢清隆
  • 雑誌名: 生体の科学(医学書院) 巻: 61巻 ページ: 216-221
• [学会発表] SNAP-23のSer95リン酸化はファゴサイトーシス効率の調節に機能する (2013)
  • 著者名/発表者名: 櫻井千恵、初沢清隆、和田郁夫
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2013-09-13
• [学会発表] The SNARE Proteins regulate Phagocytosis and Phagosome Maturation in J774 Macrophages (2012)
  • 著者名/発表者名: 櫻井千恵、初沢清隆、和田郁夫
  • 学会等名: EMBO Conference on"Subversion of Host Cellular Organization and Function by Pathogens"
  • 発表場所: Eurotel Victoria Villas (Villars-sur-Ollon/スイス)
  • 年月日: 2012-05-07
• [学会発表] SNAP-23のファゴサイトーシスおよびファゴソーム成熟への関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 櫻井千恵、初沢清隆、和田郁夫
  • 学会等名: 第63回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 北海道大学(札幌
  • 年月日: 2011-06-27
• [学会発表] マクロファージにおけるSNAP-23の分子内FRET解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 櫻井千恵、初沢清隆、和田郁夫
  • 学会等名: 第63回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 北海道大学(札幌
  • 年月日: 2011-06-27
• [学会発表] 細胞内膜におけるカーゴダイナミクスの制御について (2010)
  • 著者名/発表者名: 初沢清隆、櫻井千恵、和田郁夫
  • 学会等名: 第83回日本生化学会・第33回日本分子生物学会合同年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸)
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] 小胞体局在SNAREタンパク質によるphagocytosisの調節 (2010)
  • 著者名/発表者名: 初沢清隆、橋本裕美、和田郁夫
  • 学会等名: 第62回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2010-05-21