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薬剤耐性ピロリ菌に対し抗菌活性を有するセスキテルペン類、癌細胞に対して細胞毒性を示すTopsentolide類、抗真菌活性を有するMajusculoic acidに関して、立体化学の決定を目的として合成研究を行った。
1.抗ピロリ菌活性を有するサンタロール型セスキテルペン類に関しては、タンデム型ラジカル環化反応を用いたビシクロ[2.2.1]ヘプタン骨格の効率的構築法を確立するため、まずはラセミ体合成による骨格構築法の開発を行い、ラセミ体合成に成功した。現在、種々の環化前駆体を用いて、収率や選択性の向上を検討中である。
2.腫瘍細胞に対して顕著な細胞毒性を示すTopsentolide類は、可能な4種の立体異性体すべてを合成し、相対および絶対立体配置の決定を行った。合成に際しては全異性体を共通の中間体より誘導する効率的合成経路を確立し、2種のジアステレオマーの合成に成功した。NMRや比旋光度などを天然物と比較することにより、天然物の絶対立体配置を決定することに成功した。現在は構造活性相関を検討すべく、天然型を含む全異性体の合成を検討中である。
3.抗真菌剤として期待されるMa jusculoic acidの合成に関しては、同様の骨格を有する化合物にも応用可能なキラルビルディングブロックの新規構築法を確立した。酒石酸より誘導した光学活性な対称化合物に対するSimmons-Smith反応を経てシクロプロパン部位の調製に成功したので、現在側鎖の伸長による天然物の合成を検討中である。
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