疾患感受性遺伝子としてのヒスタミン H1受容体の発現を制御する機能性食品成分の探索

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22580132
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 食品科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 水口 博之 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (40247838)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: ヒスタミンH1受容体遺伝子 / アレルギー疾患感受性遺伝子 / 転写調節 / 天然医薬

研究概要

天然物医薬由来ヒスタミンH1受容体(H1R)遺伝子発現抑制化合物を探索し、マーキアインなどを同定した。HeLa細胞におけるH1R遺伝子発現亢進は、PKCδ/ERK/PARP-1シグナルを介し、PKCδのゴルジ体への移行が遺伝子発現に重要であった。マーキアインの標的分子としてHsp90を同定した。マーキアインはHsp90とPKCδの結合を阻害することで、PKCδのゴルジ体への移行を抑制、遺伝子発現を抑制した。既存Hsp90阻害薬はH1R遺伝子発現亢進を抑制しアレルギー症状を軽減した。

研究成果

• [雑誌論文] Usefulness of HeLa cells to evaluate inverse agonistic activity of antihistamines (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizuguchi H, Ono S, Hattori M, Sasaki Y, Fukui H
  • 雑誌名: Int Immunopharmacol 巻: 15 ページ: 539-543
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quercetin inhibits transcriptional up-regulation of histamine H(1) receptor via suppressing protein kinase C-δ/ extracellular signal- regulated kinase/ poly(ADP-ribose) polymerase-1 signaling pathway in HeLa cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Hattori M, Mizuguchi H, Baba Y, Ono S, Nakano T, Zhang Q, Sasaki Y, Kobayashi M, Kitamura Y, Takeda N, Fukui H
  • 雑誌名: Int Immunopharmacol 巻: 15 ページ: 232-239
  • 査読あり
• [雑誌論文] PMA-induced dissociation of Ku86 from the promoter causes transcriptional up- regulation of histamine H(1) receptor (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizuguchi H, Miyagi K, Terao T, Sakamoto N, Yamawaki Y, Adachi T, Ono S, Sasaki Y, Yoshimura Y, Kitamura Y, Takeda N, Fukui H
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 2 ページ: 916
  • DOI: doi:10.1038/srep00916
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preseasonal prophylactic treatment with antihistamines suppresses IL-5 but not IL-33 mRNA expression in the nasal mucosa of patients with seasonal allergic rhinitis caused by Japanese cedar pollen (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitamura Y, Mizuguchi H, Ogishi H, Kuroda W, Hattori M, Fukui H, Takeda N
  • 雑誌名: Acta Otolaryngol 巻: 132 ページ: 434-438
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inverse agonistic activity of antihistamines and suppression of histamine H1 receptor gene expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizuguchi H, Ono S, Hattori M, Fukui H
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 118 ページ: 117-121
  • 査読あり
• [雑誌論文] Albizia lebbeck suppresses histamine signaling by the inhibition of histamine H(1) receptor and histidine decarboxylase gene transcriptions (2011)
  • 著者名/発表者名: Nurul IM, Mizuguchi H, Shahriar M, Venkatesh P, Maeyama K, Mukherjee PK, Hattori M, Choudhuri MS, Takeda N, Fukui H
  • 雑誌名: Int Immunopharmacol 巻: 11 ページ: 1766-1772
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional microarray analysis reveals suppression of histamine signaling by Kujin alleviates allergic symptoms through down-regulation of FAT10 expression (2011)
  • 著者名/発表者名: Dev S, Mizuguchi H, Das AK, Baba Y,Fukui H
  • 雑誌名: Int Immunopharmacol 巻: 11 ページ: 1504-1509
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Protein Kinase C{delta}/Extracellular Signal-regulated Kinase/Poly(ADP-ribose) Polymerase-1 (PARP-1) Signaling Pathway in Histamine-induced Up-regulation of Histamine H1 Receptor Gene Expression in HeLa Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizuguchi H, Terao T,Kitai M, Ikeda M, Yoshimura Y, Das AK, Kitamura Y, Takeda N, Fukui H
  • 雑誌名: J Biol Chem. 2011 巻: 286 ページ: 30542-30551
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histamine H(1) Receptor Gene as an Allergic Diseases- sensitive Gene and Its Impact on Therapeutics for Allergic Diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizuguchi H, Kitamura Y, Kondo Y, Kuroda W, Yoshida H, Miyamoto Y, Hattori M, Takeda N, Fukui H
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi 巻: 131 ページ: 171-178
  • 査読あり
• [学会発表] タンパクキナーゼCδ シグナル抑制化合物ケルセチンのストレプトゾトシン誘発細胞破壊に対する効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 水口博之、服部将史、馬場祐子、張倩、小林誠、小野将平、石丸直澄、北村嘉章、武田憲昭、福井裕行
  • 学会等名: 日本薬学会 第133回年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (神奈川県)
  • 年月日: 20130327-30
• [学会発表] ヒスタミンH1受容体遺伝子発現の分子機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 水口博之、宮城恒平、寺尾拓馬、坂本典子、山脇洋輔、吉村好之、北村嘉章、武田憲昭、福井裕行
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 20121214-16
• [学会発表] 苦参由来抗アレルギー性化合物マーキアインの標的タンパク質の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 水口博之、成相祐希、北村嘉章、武田憲昭、福井裕行
  • 学会等名: 第51回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤 師会 中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 島根県民会館(島根県)
  • 年月日: 20121110-11
• [学会発表] HeLa細胞におけるヒスタミンH1受容体遺伝子発現調節 (2012)
  • 著者名/発表者名: 水口 博之、福井 裕行
  • 学会等名: 第16回日本ヒスタミン学会
  • 発表場所: 日岡山プラザホテル (岡山県)
  • 年月日: 20121019-20
• [学会発表] 天然物由来抗アレルギー化合物を用いた細胞内創薬ターゲットの探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 水口博之、福井裕行
  • 学会等名: 第31回分子病理学研究会
  • 発表場所: 恵那峡グランドホテル(岐阜県)
  • 年月日: 20120721-22
• [学会発表] 和漢薬苦参はヒスタミンシグナル抑制を介したFAT10/NF-κBシグナルの抑制により抗アレルギー作用を示す (2012)
  • 著者名/発表者名: 水口 博之, Dev Shrabanti, Das K Asish, 馬場 嘉信, 福井 裕行
  • 学会等名: 日本薬学会 第132回年会
  • 発表場所: 北海道大学(北海道)
  • 年月日: 20120328-31
• [学会発表] Exploring the drug targets using natural resources-derived anti-allergic compounds that suppress up-regulation of allergic diseases sensitive gene expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Mizuguchi andHiroyuki Fukui
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 20120314-16
• [学会発表] Identification of anti-pollenosis compound in tea extract that suppresses gene expression of histamine H1receptor (H1R) (2012)
  • 著者名/発表者名: Hattori Masashi, Hiroyuki Mizuguchi, Matsushita Chiyo, Niino Hitoshi, Sagesaka Yuko, Masuyama Keisuke andHiroyuki Fukui
  • 学会等名: 12thInternational Congress of Ethnopharmacology
  • 発表場所: India
  • 年月日: 20120217-19
• [学会発表] ALBIZIA LEBBECK ALLEVIATED ALLERGY SYMPTOMS BY INHIBITING HISTAMINE SIGNALING AT THE TRANSCRIPTIONAL LEVE (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Sayaka, Hiroyuki Mizuguchi, Nurul Mohammed Islam, Shahriar Masum, Venkatesh Pichairajan, Kazutaka Maeyama, Mukherjee K. Pulok, Hattori Masashi, Choudhuri Sahabuddin Kabir Mohamed, Noriaki Takeda andHiroyuki Fukui
  • 学会等名: 12thInternational Congress of Ethnopharmacology
  • 発表場所: India
  • 年月日: 20120217-19
• [学会発表] ヒトヒスタミンH1受容体発現シグナルにおけるKu86の関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮城恒平、水口博之、寺尾拓馬、坂本典子、武田憲昭、福井裕行
  • 学会等名: 第122回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター(大阪府)
  • 年月日: 2012-11-16
• [学会発表] Macrophage-derived protein kinase C- is a key molecule for pancreatic -cell destruction in streptozotocin-induced diabetes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Mizuguchi, Masashi Hattori, Asish Kumar Das, Yoshiaki Kitamura, Noriaki Takeda, and Hiroyuki Fukui
  • 学会等名: The 2ndKinshukai International Symposium Inflammatory Bowel Diseases: Science, safety, and clinical vcare in IBD
  • 発表場所: ホテルニューオオタニ(大阪府)
  • 年月日: 2012-10-27
• [学会発表] HeLa細胞におけるヒスタミンもしくはPMA刺激に伴うヒスタミンH1受容体の転写亢進の分子機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 水口 博之, 寺尾 拓馬, 坂本 典子, 山脇洋輔, 吉村 好之, 藤本 勝巳, 武田 憲昭, 福井 裕行
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 第84回日本生化学会大会
  • 年月日: 20110921-24
• [学会発表] 和漢薬苦参はFAT10 遺伝子発現の抑制を介してアレルギー症状を緩和する (2011)
  • 著者名/発表者名: 水口 博之, S. Dev, Asish K Das, 馬場 嘉信, 福井 裕行
  • 学会等名: 第120回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: ホテルグランビア京都(京都府)
  • 年月日: 2011-11-11
• [図書] Histamine H1 Receptor Gene Expression Mechanism as a Novel Therapeutic Target of Allergy. In Biomedical Aspects ofHistamine: Current Perspectives (2010)
  • 著者名/発表者名: KhardoriN, Shahid M, Khan RA, Tripathi T
  • 総ページ数: 285-295
• [備考]
  • URL: http://150.59.84.2/?&rf=113