研究課題
基盤研究(C)
アセチル CoA シンテターゼ 2(AceCS2)を欠損する(AceCS2-KO)マウスは長期絶食状態に置くと酢酸を利用できないため低血糖、低体温及び運動持久力の低下を引き起こす。我々は肝臓にのみ AceCS2 発現する mAceCS2-Liv マウスを作製した。mAceCS2-Liv 及び AceCS2-KO マウスを 48時間絶食させると著しい脂肪肝様の病態を示した。一方、これらのマウスに 0.5% クロフィブレートを 1 週間与えると、脂肪肝の著しい改善効果が観察された。また同時に血糖値、体温及び運動持久力の改善が認められた。これらの結果は、AceCS2-KO マウスに見られる長期絶食下での低血糖、低体温、運動持久力の低下及び脂肪肝の形成は遊離脂肪酸の代謝障害が主要な原因であると示唆された。
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