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葉酸過剰摂取、あるいは欠乏が免疫システムに及ぼす影響は不明である。制御性T細胞（Treg）に4型葉酸受容体（FR4）が高発現することが報告されている。葉酸摂取異常によってTreg表面のFR4を介してTreg細胞機能に何らかの機能変化を及ぼすことが想定される。葉酸過剰摂取あるいは葉酸欠乏により卵白アルブミン（OVA）に対する経口免疫寛容の誘導亢進傾向を前年見いだした。この葉酸欠乏／過剰摂取による免疫寛容亢進の機序として、Treg細胞の分化亢進が考えられた。これらを踏まえ、本年、葉酸の摂取状況がTreg細胞分化に及ぼす影響を詳細に調べた。葉酸欠乏飼料で1ヶ月飼育したマウスの脾細胞中の内在性Treg（nTreg）頻度（CD4+CD25+Foxp3+）は対照群と有意な差はなかった。また、過剰葉酸含有飼料（50mg/g diet; 通常飼料の葉酸含量のx2000）で飼育した場合も有意な差はなかった。この時のCD4+細胞のFR4発現にも有意な差がなかった。nTreg分化に葉酸摂取は関係しないようである。一方、これらマウスリンパ球からin vitroでTregを誘導した（iTreg）場合、iTreg頻度は葉酸の摂取量に依存して低下する傾向が見られた。また、近年、TregとIL-17産生細胞として重要なTh17との分化の可塑性が注目されている。これらマウスリンパ球からin vitroでTh17を誘導したところ、葉酸の摂取量に応じてTh17頻度が増加した。以上のことからTreg/Th17の可塑性に影響し、誘導型Treg分化に影響している可能性が考えられる。葉酸欠乏状態での免疫寛容亢進には葉酸欠乏によるTh17分化抑制によりiTreg/Th17バランスのTreg優位な状況への偏向が関わっている可能性がある。今後この現象の分子メカニズムの解明が必要である。
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