| 研究課題/領域番号 |
22580149
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| 研究機関 | 明治大学 |
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研究代表者 |
早瀬 文孝 明治大学, 農学部, 教授 (80105246)
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| 研究分担者 |
渡辺 寛人 明治大学, 農学部, 准教授 (20270895)
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| キーワード | Maillard reaction / glyceraldehyde / AGE / diabetes / lysine / arigininine |
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| 研究概要 |
糖尿病患者の体内においてはメイラード反応が亢進し、多様なタンパク質修飾構造(AGE)が蓄積して腎症、動脈硬化などの糖尿病合併症(DC)の発症に関与する。とくにグリセルセルアルデヒド(GLA)による修飾は強い生理作用(毒性)をもたらすことが知られているが、具体的なAGE構造やそれら個々の作用についての知見はほとんどない。P4は当研究室で同定されたGLA2分子がリジン、アルギニン間で架橋結合を形成したAGEのジヒドロピリドピリミジニウム化合物である。本年度ではP4が生体内タンパク質において、正常ラット群と比較して糖尿病ラット群で有意に増加したことを明らかとした。また、飼育期間依存的にP4量が増加したことから、老化の新たな指標としても期待できる。糖尿病や白内障を発症している場合、デヒドロアスコルビン酸の含有量が増加することが知られており、そのデヒドロアスコルビン酸からGLAが形成すると考えられ、その結果P4が糖尿病性白内障のレンズタンパク質で顕著に増加すると考えられる。そこでデヒドロアスコルビン酸からGLAが形成され、P4が生成されるのかを検討した結果、P4が生成された。以上より、生体内におけるP4の生成経路の一部のメカニズムが明らかとなった。一方、GLA由来新奇AGEとしてP5を検出し、イミダゾピペリジン骨格によりLysとArgを架橋した構造であると同定した。P5は糖尿病患者の体内において早い段階で生成すると推定されるため、合併症の早期発症マーカーになると考えられる。
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