研究課題
【目的】ウシを含む多くの哺乳動物において排卵後形成される黄体は、子宮からのプロスタグランジン(PG)F2α(PGF)によりプロジェステロン(P4)分泌能が衰退し退行することが知られているが、培養黄体細胞にPGFを添加してもP4分泌量は減少せずむしろ増加することから、PGFの黄体退行作用は他の経路の一つとして、黄体内における一酸化窒素(NO)ならびに過酸化水素(H2O2)を始めとする活性酸素種(ROS)の増加がある。さらにNOおよびH2O2は培養黄体細胞におけるP4分泌の抑制することから、黄体退行にROSの関与している可能性が考えられる。これまでROSが黄体細胞のPGFならびに黄体維持因子として知られるPGE2産生を刺激することが明らかにされているが、黄体血管内皮細胞(LEC)の分泌機能に及ぼすROSの影響は明らかにされていない。本研究目的は黄体退行機構におけるROSの役割を解明する目的とし、ウシLECのPGFおよびPGE2合成調節機構に及ぼすNOならびにH2O2の影響について検討した。【結果】(1)PGFおよびPGE2産生量は、NONOateまたはH2O2(100μM)添加後2、6ならびに24時間培養した区において無添加区無添加区と比較して有意に増加した。(2)Liver type PGFSおよびmPGES-1 mRNA発現量はH2O2またはNONOate添加区において無添加区と比較して有意に刺激されたが、COX-1、COX-2、mPGES-2ならびにcPGESmRNA発現量に有意な差は見られなかった。本研究の結果においてROSは黄体ならびにLECのPG産生を刺激することでLECのROS産生を刺激し、黄体組織中のROS濃度を急激に高めることで黄体退行を誘導している可能性がある。
2: おおむね順調に進展している
計画通り実験を行っている。得られた結果の一部は既に専門雑誌に発表済み、印刷中、あるいは原稿作成中となっている。平成24年度の実験実施については計画通り行う予定である。
今後の研究では、分子生物学的なアプローチによる細胞内シグナル伝達経路をも含めて検討する必要がある。
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