| 研究概要 |
ネコのウイルス性感染症のうち,ネコ伝染性腹膜炎(FIP)はワクチン開発が未だ成功しておらず,効果的な治療法も確立されていない疾患で,一度発症すると致死的な経過をたどる.このため,ウイルス複製制御因子を解析し,病原性発現機構を明らかにすることが切望されている。
申請者は,免疫抑制剤サイクロスポリンA(CsA)がFIPウイルス(FIPV)ゲノム複製と転写を強力に阻害することを発見した。本年度はCsAと結合する細胞内サイクロフィリン(Cyp)がFIPVゲノム複製および転写に与える影響を分析した.Cypの強制発現実験の結果,CypAおよびCypBがFIPVの増殖を促進することがわかった。一方,Cyp蛋白はシャペロン機能であるPPIases活性を有し,他のウイルスではこの活性がウイルス増殖に関与することがわかっている。このため,CypAおよびCypBのPPIases活性中心に対するドミナントネガティブクローンを作成した結果,CypAのアミノ酸残基100番目のアルギニン,CypBのアミノ酸残基126番目のヒスチジンがウイルス増殖に重要であることがわかった。また,CypA,CypB,CypDおよびCypHとFIPVのN蛋白質の共免疫沈降実験の結果から,CypA,CypBがN蛋白と結合することがわかった.今後,CypA,CypBおよびN蛋白における相互結合領域の同定を行う必要性がある.
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