触媒的連続環化反応を基盤とした生物活性天然物の多様性指向型全合成研究

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590005
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 大野 浩章 京都大学, 大学院・薬学研究科, 准教授 (30322192)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2011
• キーワード: 有機化学

研究概要

触媒反応・連続的結合形成反応・低排出物反応をはじめとする環境調和型合成化学を利用した創薬研究を推進するための基礎的知見を得ることを目的として、生物活性天然物の短工程合成法の開発を検討した。その結果、創薬リードとしての応用が期待される生物活性Ergotアルカロイド、イソキノリンアルカロイド、およびスフィンゴ脂質の分岐的合成法の高度分岐的短工程開発に成功し、当初の目的を達することができた。

研究成果

• [雑誌論文] Double C-H Functionalization in Sequential Order : Direct Synthesis of Polycyclic Compounds by a Palladium-Catalyzed C-H Alkenylation?Arylation Cascade (2012)
  • 著者名/発表者名: H. Ohno, M. Iuchi, N. Kojima, T. Yoshimitsu, N. Fujii, T. Tanaka
  • 雑誌名: Chem. Eur. J. 巻: 18(17) ページ: 5352-5360
  • DOI: DOI:10.1002/chem.201103819
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient Synthesis of Aminomethylated Azaindoles and Corresponding Pyrrole-Fused Derivatives by Copper-Catalyzed Domino Multicomponent Coupling and Cyclization (2012)
  • 著者名/発表者名: Z. Hou, Y. Suzuki, S. Oishi, N. Fujii, H. Ohno
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 68(6) ページ: 1695-1703
  • DOI: DOI:10.1016/j.tet.2011.12.059
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gold-Catalyzed Three-Component Annulation : Efficient Synthesis of Highly Functionalized Dihydropyrazoles from Alkynes (2012)
  • 著者名/発表者名: Y. Suzuki, S. Naoe, S. Oishi, N. Fujii, H. Ohno
  • 雑誌名: Org. Lett 巻: 14(1) ページ: 326-329
  • DOI: DOI:10.1021/ol203072u
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gold(I)-Catalyzed Polycyclizations of Poly(enyne) anilines Based on Hydroamination and Consecutive Hydroarylation Cascade (2011)
  • 著者名/発表者名: K. Hirano, Y. Inaba, K. Takasu, S. Oishi, Y. Takemoto, N. Fujii, H. Ohno
  • 雑誌名: J. Org. Chem 巻: 76(21) ページ: 9068-9080
  • DOI: DOI:10.1021/jo2018119
  • 査読あり
• [雑誌論文] Palladium-Catalyzed Construction of Polycyclic Heterocycles by an Alkyne Insertion and Direct Arylation Cascade (2011)
  • 著者名/発表者名: H. Ohno, M. Yamamoto, M. Iuchi, N. Fujii, T. Tanaka
  • 雑誌名: Synthesis ページ: 2567-2578
  • DOI: DOI:10.1055/s-0030-1260098
  • 査読あり
• [雑誌論文] Formal Total Synthesis of(+)-Lysergic Acid via Zinc(II)-Mediated Regioselective Ring-Opening Reduction of 2-Alkynyl-3-indolyloxirane (2011)
  • 著者名/発表者名: A. Iwata, S. Inuki, S. Oishi, N. Fujii, H. Ohno
  • 雑誌名: J. Org. Chem 巻: 76(13) ページ: 5506-5512
  • DOI: DOI:10.1021/jo2008324
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct Synthesis of Highly Fused Perimidines by Copper(I)-Catalyzed Hydroamination of 2-Ethynylbenzaldehydes (2011)
  • 著者名/発表者名: Y. Tokimizu, Y. Ohta, H. Chiba, S. Oishi, N. Fujii, H. Ohno
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 67(29) ページ: 5168-5175
  • DOI: DOI:10.1016/j.tet.2011.05.051
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enantioselective Total Synthesis of(+)-Lysergic Acid,(+)-Lysergol, and(+)-Isolysergol by Palladium-Catalyzed Domino Cyclization of Allenes Bearing Amino and Bromoindolyl Groups (2011)
  • 著者名/発表者名: S. Inuki, A. Iwata, S. Oishi, N. Fujii, H. Ohno
  • 雑誌名: J. Org. Chem 巻: 76(7) ページ: 2072-2084
  • DOI: DOI:10.1021/jo102388e
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct Synthesis of Fused-Indoles by Gold-Catalyzed Cascade Cyclization of Diynes (2011)
  • 著者名/発表者名: K. Hirano, Y. Inaba, N. Takahashi, M. Shimano, S. Oishi, N. Fujii, H. Ohno
  • 雑誌名: J. Org. Chem 巻: 76(5) ページ: 1212-1227
  • DOI: DOI:10.1021/jo102507c
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct Synthesis of Quinazolines through Copper-Catalyzed Reaction of Aniline-Derived Benzamidines (2010)
  • 著者名/発表者名: Y. Ohta, Y. Tokimizu, S. Oishi, N. Fujii, H. Ohno
  • 雑誌名: Org. Lett 巻: 12(17) ページ: 3963-3965
  • DOI: DOI:10.1021/ol1016756
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stereoselective Divergent Synthesis of Four Diastereomers of Pachastrissamine(Jaspine B) (2010)
  • 著者名/発表者名: Y. Yoshimitsu, S. Inuki, S. Oishi, N. Fujii, H. Ohno
  • 雑誌名: J. Org. Chem 巻: 75(11) ページ: 3843-3846
  • DOI: DOI:10.1021/jo1005284
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ring-Construction/Stereoselective Functionalization Cascade : Total Synthesis of Pachastrissamine(Jaspine B) through Palladium-Catalyzed Bis-cyclization of Propargyl Chlorides and Carbonates (2010)
  • 著者名/発表者名: S. Inuki, Y. Yoshimitsu, S. Oishi, N. Fujii, H. Ohno
  • 雑誌名: J. Org. Chem 巻: 75(11) ページ: 3831-3842
  • DOI: DOI:10.1021/jo100544v
  • 査読あり
• [雑誌論文] Construction of Linked Nitrogen Heterocycles by Palladium(0)-Catalyzed Intramolecular Domino Cyclization of 2-Alkynylaziridines Bearing a 2-Aminoethyl Group via Ring Expansion with Isocyanate (2010)
  • 著者名/発表者名: A. Okano, S. Oishi, T. Tanaka, N. Fujii, H. Ohno
  • 雑誌名: J. Org. Chem 巻: 75(10) ページ: 3396-3400
  • DOI: DOI:10.1021/jo100462w
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of Fused and Linked Bicyclic Nitrogen Heterocycles by Palladium-Catalyzed Domino Cyclization of Propargyl Bromides (2010)
  • 著者名/発表者名: A. Okano, K. Tsukamoto, S. Kosaka, H. Maeda, S. Oishi, T. Tanaka, N. Fujii, H. Ohno
  • 雑誌名: Chem. Eur. J 巻: 16(28) ページ: 8410-8418
  • DOI: DOI:10.1002/chem.201000653
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gold-Catalyzed Intramolecular Alkyne Cycloisomerization Cascade : Direct Synthesis of Aryl-Annulated[a] carbazoles from Aniline-Substituted Diethynylarenes (2010)
  • 著者名/発表者名: K. Hirano, Y. Inaba, T. Watanabe, S. Oishi, N. Fujii, H. Ohno
  • 雑誌名: Adv. Synth. Catal 巻: 352(2) ページ: 368-372
  • DOI: DOI:10.1002/adsc.200900880
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient Synthesis of Pyrimido[1, 2-c][1, 3] benzothiazin-6-imines and Related Tricyclic Heterocycles by SNAr-Type C-S, C-N, or C-O Bond Formation with Heterocumulenes (2010)
  • 著者名/発表者名: T. Mizuhara, S. Oishi, N. Fujii, H. Ohno
  • 雑誌名: J. Org. Chem 巻: 75(1) ページ: 265-268
  • DOI: DOI:10.1021/jo902327n
  • 査読あり
• [学会発表] 金触媒を用いた位置選択的なカスケード型分子間/分子内付加反応による縮合ベンゼン環の一挙構築法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 直江紗織、大野浩章、他5名
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学(北海道)
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] Jaspine Bおよびその誘導体の多様性指向型合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮垣潤、大野浩章、他3名
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学(北海道)
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] Pd触媒を用いたプロパルギル化合物の連続環化反応を利用した(+)-ビオチンの合成研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 水嶋真吾、大野浩章、他3名
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学(北海道)
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] Synthetic Study of Quinocarcin (2012)
  • 著者名/発表者名: H. Chiba, H. Ohno, 他2名
  • 学会等名: 243rd American Chemical Society National Meeting & Exposition
  • 発表場所: San Diego(USA)
  • 年月日: 2012-03-25
• [学会発表] Synthetic Study of Quinocarcin (2011)
  • 著者名/発表者名: H. Chiba, H. Ohno, 他2名
  • 学会等名: AIMECS11
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2011-11-30
• [学会発表] Efficient Synthesis of Highly Functionalized Dihydropyrazoles via Gold-Catalyzed Three-Component Annulation (2011)
  • 著者名/発表者名: Y. Suzuki, H. Ohno, 他2名
  • 学会等名: AIMECS11
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2011-11-30
• [学会発表] Total Synthesis of(+)-Lysergic Acid by Palladium-Catalyzed Domino Cyclization of Amino Allenes Bearing a Bromoindolyl Group (2011)
  • 著者名/発表者名: H. Ohno, 他4名
  • 学会等名: AIMECS11
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2011-11-30
• [学会発表] 金触媒を用いたアルキンに対する分子間求核付加-環化反応によるナフタレン誘導体の合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 直江紗織、大野浩章、他5名
  • 学会等名: 第37回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: あわぎんホール(徳島県)
  • 年月日: 2011-11-08
• [学会発表] リゼルグ酸および関連アルカロイドの不斉全合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩田顕、大野浩章、他3名
  • 学会等名: 第37回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: あわぎんホール(徳島県)
  • 年月日: 2011-11-08
• [学会発表] 金触媒による三成分環形成反応を用いた多置換ジヒドロピラゾールの効率的合成法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木大和、大野浩章、他2名
  • 学会等名: 第37回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: あわぎんホール(徳島県)
  • 年月日: 2011-11-08
• [学会発表] 銅触媒による連続環化反応を用いた高度縮環型ペリミジンの合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 時水勇輔、大野浩章、他4名
  • 学会等名: 第61回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 神戸薬科大学(兵庫県)
  • 年月日: 2011-10-23
• [学会発表] エポキシドの位置選択的開環反応を用いたリゼルグ酸の不斉全合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩田顕、大野浩章、他3名
  • 学会等名: 第61回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 神戸薬科大学(兵庫県)
  • 年月日: 2011-10-23
• [学会発表] 金触媒によるアルキンのヒドロアリール化を用いた多連続環化反応の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大野浩章、他4名
  • 学会等名: 第41回複素環化学討論会
  • 発表場所: 熊本市民会館(熊本県)
  • 年月日: 2011-10-20
• [学会発表] 触媒を用いた分子内ヒドロアミノ化反応を基盤としたQuinocarcinの合成研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 千葉浩亮、大野浩章、他2名
  • 学会等名: 第53回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター(大阪府)
  • 年月日: 2011-09-28
• [学会発表] Jaspine Bおよびその誘導体の立体分岐合成と構造活性相関研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮垣潤、大野浩章、他3名
  • 学会等名: 第28回有機合成化学セミナー
  • 発表場所: 滝の湯(山形県)
  • 年月日: 2011-09-01
• [学会発表] 金触媒を用いたヒドロアリール化反応を基盤とする連続環化反応の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 直江紗織、大野浩章、他5名
  • 学会等名: 第28回有機合成化学セミナー
  • 発表場所: 滝の湯(山形県)
  • 年月日: 2011-09-01
• [学会発表] Goldcatalyzed three-component annulation : anefficient synthesis of 1, 2, 3, 5-tetrasubstituted dihydropyrazoles from alkynes, aldehydes, and hydrazines" (2011)
  • 著者名/発表者名: Y. Suzuki, H. Ohno, 他2名
  • 学会等名: 242rd American Chemical Society National Meeting & Exposition
  • 発表場所: Denver(USA)
  • 年月日: 2011-08-31
• [学会発表] Jaspine Bおよびその誘導体の立体分岐合成と構造活性相関研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉光佑二、大野浩章、他4名
  • 学会等名: 第9回次世代を担う有機化学シンポジウム
  • 発表場所: 日本薬学会長井記念ホール(東京都)
  • 年月日: 2011-05-28
• [学会発表] 銅触媒を用いたオルト無置換ベンズアミジンのアルキニル化-環化によるキナゾリンの直接的合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 時水勇輔、大野浩章、他3名
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: ツインメッセ静岡(静岡県)
  • 年月日: 2011-03-31
• [学会発表] 金触媒を用いた分子内ヒドロアミノ化反応を基盤としたQuinocarcinの合成研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 千葉浩亮、大野浩章、他2名
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: ツインメッセ静岡(静岡県)
  • 年月日: 2011-03-31
• [学会発表] 金触媒を用いたアニリン誘導体の連続型分子内ヒドロアミノ化-ヒドロアリール化反応による高度縮環型カルバゾール誘導体の合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲葉祐介、大野浩章、他3名
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: ツインメッセ静岡(静岡県)
  • 年月日: 2011-03-31
• [学会発表] (+)-リゼルグ酸の不斉全合成研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩田顕、大野浩章、他3名
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: ツインメッセ静岡(静岡県)
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] 触媒的連続結合形成反応による縮環型複素環骨格の一挙構築と天然物合成への応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大野浩章
  • 学会等名: 6th Organic Syntheses Lectureship, University of Tokyo
  • 発表場所: 東京大学(東京都)
  • 年月日: 2011-02-22
• [学会発表] 連続的多成分カップリング-環化反応によるピロロインドール及びジピロロピリジン誘導体の効率的合成法の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木大和、大野浩章、他6名
  • 学会等名: 第29回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 京都テルサ(京都府)
  • 年月日: 2010-11-18
• [学会発表] 金触媒によるジインおよびトリイン誘導体の連続環化反応を用いた縮環型インドール誘導体の合成 (2010)
  • 著者名/発表者名: 平野公夫、大野浩章、他3名
  • 学会等名: 第98回有機合成シンポジウム
  • 発表場所: 早稲田大学国際会議場(東京都)
  • 年月日: 2010-11-06
• [学会発表] パラジウム触媒によるブロモアレンとプロパルギル化合物の連続環化反応を利用したJaspine Bの全合成とその応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井貫晋輔、大野浩章、他3名
  • 学会等名: 第36回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 愛知県労働産業センター(愛知県)
  • 年月日: 2010-11-02
• [学会発表] 遷移金属触媒を用いたSonogashiraカップリング-環化反応を鍵反応としたQuinocarcinの合成研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 千葉浩亮、大野浩章、他2名
  • 学会等名: 第36回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 愛知県労働産業センター(愛知県)
  • 年月日: 2010-11-02
• [学会発表] アザインドール骨格を有する新規CK2阻害剤テンプレートの開発研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 侯増華、大野浩章、他6名
  • 学会等名: 第36回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 愛知県労働産業センター(愛知県)
  • 年月日: 2010-11-02
• [学会発表] 金触媒による分子内連続環化反応を用いた高度縮環型カルバゾールの合成法の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 稲葉祐介、大野浩章、他3名
  • 学会等名: 第60回日本薬学会近畿支部総会
  • 発表場所: 摂南大学(大阪府)
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] 銅触媒を用いた四成分カップリング反応によるイソキノリン縮環型三環性複素環の一挙構築 (2010)
  • 著者名/発表者名: 久保田悠史、大野浩章、他5名
  • 学会等名: 第60回日本薬学会近畿支部総会
  • 発表場所: 摂南大学(大阪府)
  • 年月日: 2010-10-30
• [学会発表] 銅触媒を用いたオルト無置換ベンズ0名アミジンのアルキニル化-環化によるキナゾリンの直接的合成 (2010)
  • 著者名/発表者名: 時水勇輔、大野浩章、他3名
  • 学会等名: 第27回有機合成化学セミナー
  • 発表場所: シーサイドホテル舞子ビラ神戸(兵庫県)
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] 触媒的連続結合形成反応による複素環骨格構築法の開発研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大野浩章
  • 学会等名: 京都大学グローバルCOEプログラム有機若手ワークショップ
  • 発表場所: 京都大学,(京都府)
  • 年月日: 2010-09-15
• [学会発表] Ring-Construction/Stereoselective Functionalization Cascade : Total Synthesis of Pachastrissamine(Jaspine B) through Palladium-Catalyzed Bis-cyclization of Bromoallenes and Propargyl Carbonates (2010)
  • 著者名/発表者名: S. Inuki, H. Ohno, 他3名
  • 学会等名: The 5th Seoul-Kyoto-Osaka Joint Symposium on Pharmaceutical Sciences for Young Scientists
  • 発表場所: 大阪大学(大阪府)
  • 年月日: 2010-05-20
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.pharm.kyotou.ac.jp/seizo/research2012.html
• [産業財産権] キナーゼ阻害剤 (2012)
  • 発明者名: 大野浩章、辻本豪三、他10名
  • 権利者名: 京都大学, 他
  • 産業財産権番号: 国際出願、PCT/JP2012/55451
  • 出願年月日: 2012-03-02
  • 外国
• [産業財産権] CK2阻害剤 (2011)
  • 発明者名: 大野浩章、辻本豪三、他8名
  • 権利者名: 京都大学, 他
  • 産業財産権番号: 特願、2011-48325
  • 出願年月日: 2011-03-04