新規合成手段の開発と天然物合成への展開

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590010
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 北海道医療大学
• 研究代表者: 石倉 稔 北海道医療大学, 薬学部, 教授 (10146011)
• 研究分担者: 山田 康司 北海道医療大学, 薬学部, 講師 (80272962) ; 阿部 匠 北海道医療大学, 薬学部, 助教 (80453273)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: インドールアルカロイド / 有機金属試薬 / クロスカップリング / インドリルボレート / ホウ素 / 抗腫瘍活性

研究概要

有用な機能性合成中間体であるインドリルボレートを用いるタンデム型クロスカップリング反応を鍵反応とした抗腫瘍性アルカロイド calothrixin の短工程合成法を開発した。本合成において開発された銅錯体を触媒とする 6π-電子環状反応は、抗腫瘍性アルカロイド ellipticine の改良合成に応用できた。さらにビシクロラクタム ABH への触媒的置換基導入法を開発し、得られた N-置換 ABH を用いた環化反応によりインドール誘導体の新規合成法に応用できた。

研究成果

• [雑誌論文] Hibino, Enantioselective total synthesis of 1,3-disubstituted ・-carboline alkaloids, (-)-dichotomine A and (+)-dichotomide II (2013)
  • 著者名/発表者名: S. Tagawa, T. Choshi, A. Okamoto, T. Nishiyama, S. Watanabe, N. Hatae, M. Ishikura, S
  • 雑誌名: Eur. J. Org. Chem ページ: 1805-1810
  • DOI: DOI:10.1002/ejoc.201201652
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simple indole alkaloids and those with a non-rearranged monoterpenoid unit (2013)
  • 著者名/発表者名: M. Ishikura, T. Abe, T. Choshi, S. Hibino
  • 雑誌名: Nat. Prod. Res 巻: 30 ページ: 694-752
  • DOI: DOI:10.1039/c3np20118
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total synthesis of calothrixins A and B by palladium-catalyzed tandem cyclization/ cross-coupling reaction of indolylborate (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Abe, T. Ikeda, T. Choshi, S. Hibino, N. Hatae, E. Toyota, R. Yanada, M. Ishikura
  • 雑誌名: Eur. J. Org. Chem ページ: 5018-5027
  • DOI: DOI:10.1002/ejoc.201200657
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hibino (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Matsumoto, T. Choshi, M. Horai, Y. Zamami, K. Sasaki, T. Abe, M. Ishikura, N. Hatae, T. Iwamura, S. Tohyama, J. Nobuhiro, S
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett 巻: 22 ページ: 4762
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel total synthesis of isocryptolepine based on a microwave-assisted tandem Curtius rearrangement and aza-electrocyclic reaction (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Hayashi, K. Chikaraishi, A. Oda, R. Yoshinaga, N. Hatae, M. Ishikura, S. Hibino
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 68 ページ: 4274-4279
  • DOI: DOI:10.1016/j.tet.2012.03.055
  • 査読あり
• [雑誌論文] Short approach to bisindole alkaloid, yuehchukene, using 2-indolylcyanocuprate (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Abe, H. Komatsu, T. Ikeda, N. Hatae, E. Toyota, M. Ishikura
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 86 ページ: 505-513
  • DOI: DOI:10.3987/COM-12-S(N)49
  • 査読あり
• [雑誌論文] One-pot approach to 2,3-disubstituted-2,3-dihydro-4-quinolones from 2-alkynylbenzamides (2011)
  • 著者名/発表者名: N. Okamoto, K. Takeda, M. Ishikura, R. Yanada
  • 雑誌名: J. Org. Chem 巻: 76 ページ: 9139-9143
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel synthesis of 3,4,5,6-tetrahydro-7-hydroxy-1H-azepino[5,4,3-cd]indole derivatives from serotonin (2011)
  • 著者名/発表者名: K. Yamada, S. Teranishi, A. Miyashita, M. Ishikura, M. Somei
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 83 ページ: 2547-2562
  • DOI: DOI:10.3987/COM-11-12345
  • 査読あり
• [雑誌論文] Concise total synthesis of calothrixins A and B (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Abe, T. Ikeda, R. Yanada, M. Ishikura
  • 雑誌名: Org. Lett 巻: 13 ページ: 3356-3359
  • DOI: DOI:10.021/ol201107a
  • 査読あり
• [雑誌論文] Facile synthesis of pyrano[3,2-e]indoles via the base-promoted Pictet-Spengler reaction of N-benzylserotonin (2011)
  • 著者名/発表者名: K. Yamada, S. Y amaguchi, N. Hatae, T. Abe,T. Iwamura, M. Ishikura
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 83 ページ: 815-826
  • DOI: DOI:10.3987/COM-11-12144
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of trialkyl(2 -indolyl)borates as potential synthetic intermediates (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Ishikura
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 83 ページ: 247-273
  • DOI: DOI:10.3987/REV-10-681
  • 査読あり
• [雑誌論文] Copper-catalyzed Ritter-type reaction of unactivated alkenes with dichloramine-T (2010)
  • 著者名/発表者名: T. Abe, H. Takeda, Y. Miwa, K. Yamada, R. Yanada, M. Ishikura
  • 雑誌名: Helv. Chim. Acta 巻: 93 ページ: 233-241
  • DOI: DOI:10.1002/hlca.200900214
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metal-catalyzed reactions between 2-azabicyclo[2.2.1]hept-5-en-3-ones and arylboronic acids (2010)
  • 著者名/発表者名: T. Abe, H. Takeda, Y. Takahashi, Y. Miwa, K. Yamada, M. Ishikura
  • 雑誌名: Eur. J. Org. Chem ページ: 3281-3294
  • DOI: DOI:10.1002/ejoc.201000135
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simple indole alkaloids and those with a nonrearranged monoterpenoid unit (2010)
  • 著者名/発表者名: M. Ishikura, K. Yamada, T. Abe
  • 雑誌名: Nat. Prod. Rep 巻: 27 ページ: 1630-1680
  • DOI: DOI:10.1039/c005345g
  • 査読あり
• [学会発表] ビスエリプチシンアルカロイド strellidimine の合成研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石倉 稔, 石部祥果, 上田香織, 仲村修平, 阿部 匠
  • 学会等名: 日本薬学会第133 年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜, 横浜
  • 年月日: 2013-03-20
• [学会発表] 2,2'-ビインドールの触媒的合成法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 阿部 匠, 桜田尚季, 村永 諒, 柳谷 束,石倉 稔
  • 学会等名: 日本薬学会第133 年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜, 横浜
  • 年月日: 2013-03-20
• [学会発表] 触媒的二重 C-H 結合活性化反応を用いる二量体ビインドールの合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 阿部 匠, 桜田尚季, 村永 諒, 柳谷 束, 石倉 稔
  • 学会等名: 日本薬学会北海道支部第139回例会
  • 発表場所: 北海道大学学術交流会館, 札幌
  • 年月日: 2012-12-08
• [学会発表] 分子内 C-H アリール反応を用いる 2,2'-ビインドールの触媒的合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 阿部 匠, 桜田尚季, 村永 諒, 柳谷 束, 石倉 稔
  • 学会等名: 第38回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: タワーホール船橋, 東京
  • 年月日: 2012-11-05
• [学会発表] 3-アミノインドール誘導体の合成法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田康司, 石倉 稔
  • 学会等名: 第42回複素環化学討論会
  • 発表場所: 京都テルサ, 京都
  • 年月日: 2012-10-12
• [学会発表] ヘキサトリエンのワンポット構築法を利用した calothrixin 類の簡便合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 阿部 匠, 池田 敏明, 石倉 稔
  • 学会等名: 第42回複素環化学討論会
  • 発表場所: 京都テルサ, 京都
  • 年月日: 2012-10-12
• [学会発表] Synthesis and antitumor activities of the (ω-phenylalkyl)-4-arylpiperidin-4-ol derivative (2012)
  • 著者名/発表者名: N. Hatae, K. Yano, H. Esaki, E. Kujime, M. Ishikura, T. Choshi, S. Hibino, T. Iwamura
  • 学会等名: 19th International Conference on Organic Synthesis
  • 発表場所: Melbounrne Convention & Exhibition Centre, Melbounrne, Australia
  • 年月日: 2012-07-03
• [学会発表] Concise total synthesis of calothrixins A and B using indolylborate (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Abe, T. Ikeda, N. Hatae, S. Hibino, M. Ishikura
  • 学会等名: 19th International Conference on OrganicSynthesis
  • 発表場所: Melbounrne Convention & Exhibition Centre, Melbounrne, Australia
  • 年月日: 2012-07-03
• [学会発表] 芳香環 C-H 酸化反応を用いるムラヤキノン A の全合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田 葵 , 安田美咲 , 阿部 匠 , 石倉稔
  • 学会等名: 日本薬学会北海道支部第138回例会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター, 札幌
  • 年月日: 2012-06-17
• [学会発表] 銅触媒環化反応を利用した抗悪性腫瘍剤エリプチシンの全合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西倉はるか, 小西あや, 阿部 匠, 石倉稔
  • 学会等名: 日本薬学会北海道支部第138回例会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター, 札幌
  • 年月日: 2012-06-17
• [学会発表] 3-アルコキシインドールの簡便合成法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川崎孝明, 安田早織, 山田康司, 石倉稔
  • 学会等名: 日本薬学会北海道支部第138回例会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター, 札幌
  • 年月日: 2012-06-17
• [学会発表] 求核試薬を用いる新規 3 位置換インドール合成法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大畑勇貴, 三上知子, 山田康司, 石倉稔
  • 学会等名: 日本薬学会北海道支部第138回例会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター, 札幌
  • 年月日: 2012-06-17
• [学会発表] 位置選択的なアルコキシド導入反応を用いた 3-アルコキシインドールの合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山田康司, 石倉 稔
  • 学会等名: 日本薬学会第132回年会
  • 発表場所: 北海道大学, 札幌
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] ビスインドールアルカロイ yuehchukene の短工程全合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石倉 稔, 阿部 匠
  • 学会等名: 日本薬学会第132回年会
  • 発表場所: 北海道大学, 札幌
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] インドリルボレートを用いる抗腫瘍性抗生物質カロトリキシン A と B の全合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 池田敏明, 阿部 匠, 石倉 稔
  • 学会等名: 日本薬学会第132回年会
  • 発表場所: 北海道大学, 札幌
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] 触媒的1,6- 電子環状反応を利用したピリドカルバゾールの合成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 阿部 匠, 池田敏明, 石倉 稔
  • 学会等名: 日本薬学会第132回年会
  • 発表場所: 北海道大学, 札幌
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] アゼピノインドールを経由したセロトニン関連化合物の簡便合成法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口紗靖佳, 山田康司, 阿部 匠, 石倉稔
  • 学会等名: 日本薬学会第131 年会
  • 発表場所: ツインメッセ静岡, 静岡
  • 年月日: 20110328-31
• [学会発表] 簡便なアゼピノインドール環形成反応を用いた Hyrtiazepine の合成研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田康司 , 晴山知拓 , 阿部 匠 , 石倉稔
  • 学会等名: 日本薬学会第131 年会
  • 発表場所: ツインメッセ静岡, 静岡
  • 年月日: 20110328-31
• [学会発表] タンデム型クロスカップリング反応を用いる Calothrixin B の合成研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 池田敏明, 阿部 匠, 山田康司, 石倉稔
  • 学会等名: 日本薬学会第131 年会
  • 発表場所: ツインメッセ静岡, 静岡
  • 年月日: 20110328-31
• [学会発表] Indolylcyanocuprate を利用したRhazinilam の合成研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 阿部 匠, 池田敏明, 山田康司, 石倉稔
  • 学会等名: 日本薬学会第131 年会
  • 発表場所: ツインメッセ静岡, 静岡
  • 年月日: 20110328-31
• [学会発表] 銅錯体を用いる 1,3,5-ヘキサトリエンの 1,6-電子環状反応の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 阿部 匠, 池田敏明, 石倉 稔
  • 学会等名: 日本薬学会北海道支部第137回例会
  • 発表場所: 北海道大学学術交流会館, 札幌
  • 年月日: 2011-12-03
• [学会発表] Calothrixins A と B の全合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 阿部 匠 , 池田敏明 , 石倉 稔
  • 学会等名: 第37回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: あわぎんホール, 徳島
  • 年月日: 2011-11-07
• [学会発表] インドール誘導体の合成研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石倉 稔
  • 学会等名: 第50回記念日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 東北薬科大学, 仙台
  • 年月日: 2011-10-30
• [学会発表] ABH を用いるシクロペンタ[b]インドール誘導体の新規合成法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森田 剛, 吉田憲史, 阿部 匠, 山田康司, 石倉 稔
  • 学会等名: 日本薬学会北海道支部第136回例会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター , 札幌
  • 年月日: 2011-05-22
• [学会発表] Indolylcyanocuprate を用いる Yuehchukene の全合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 合田 愛, 法島佑樹, 阿部 匠, 山田康司, 石倉 稔
  • 学会等名: 日本薬学会北海道支部第136回例会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター, 札幌
  • 年月日: 2011-05-22
• [学会発表] インドリルボレトを用いるCalothrixin B の合成研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 池田敏明, 阿部 匠, 山田康司, 石倉稔
  • 学会等名: 日本薬学会北海道支部第136回例会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター,札幌
  • 年月日: 2011-05-21
• [学会発表] Nobiletin, a polymethoxyflavonoid,enhances secretion of adiponectin (2010)
  • 著者名/発表者名: T. Oikawa, K. Kunomasa, M. Ikeda, S. Kuranuki, N. Matsuura, M. Ishikura and S. Hibino
  • 学会等名: XXIVth European Colloquium on HeterocyclicChemistry
  • 発表場所: Vienna University of Technology, Austria
  • 年月日: 20100823-27
• [学会発表] Metal-catalyzed arylation of ABH (2010)
  • 著者名/発表者名: T. Abe, H. Takeda, K. Yamada, M. Ishikura
  • 学会等名: XXIVth European Colloquium on Heterocyclic Chemistry
  • 発表場所: Vienna University of Technology, Vienna, Austria
  • 年月日: 20100823-27
• [学会発表] Synthesis of azepinoindole alkaloids through a base-promoted PictetSpengler reaction (2010)
  • 著者名/発表者名: S. Yamaguchi, K. Yamada, Y . Namerikawa, T. Haruyama, T. Abe, M. Ishikura
  • 学会等名: XXIVth European Colloquium on Heterocyclic Chemistry
  • 発表場所: Vienna University of Technology, Vienna, Austria
  • 年月日: 20100823-27
• [学会発表] 組み合わせ金属触媒を用いる二環性ラクタムのタンデムヒドロアリール化/Chan-Evans-Lam カップリング反応の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 阿部 匠, 武田浩幸, 山田康司, 石倉稔
  • 学会等名: 第36回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: ウインクあいち , 名古屋
  • 年月日: 2010-11-01
• [学会発表] アゼピノインドールを経由したセロトニン関連化合物の簡便合成法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口紗靖佳, 山田康司, 阿部 匠, 石倉稔
  • 学会等名: 第40回複素環化学討論会
  • 発表場所: 仙台市民会館, 仙台
  • 年月日: 2010-10-15
• [学会発表] アゼピノインドールを経由するピラノインドールと 4-置換トリプタミンの合成研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口紗靖佳, 山田康司, 阿部 匠, 石倉稔
  • 学会等名: 日本薬学会北海道支部第134 例会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター, 札幌
  • 年月日: 2010-05-08
• [備考]
  • URL: http://www.hoku-iryo-u.ac.jp./~iyaku/index.htm