小員環の歪みエネルギーの解消を基盤とする新規合成反応の開発と天然物合成への展開

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590023
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 京都薬科大学
• 研究代表者: 山下 正行 京都薬科大学, 薬学部, 教授 (20239982)
• 研究分担者: 小島 直人 京都薬科大学, 薬学部, 講師 (90420413)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2013-03-31
• キーワード: 環歪み / シクロプロパン / 骨格変換反応 / 2-オキソ-2H-ピラン-3-カルボン酸 / ビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-カルボン酸 / ジヒドロ-3aH-シクロペンタ[b]フラン / アダンクチンＢ / イリド

研究概要

シクロプロパン環やシクロブタン環のような小員環は高度に歪んだ構造であるため、環が開裂しやすく、多様の反応性を有しており有機合成化学上重要な官能基である。
今回、3位に電子求引性基を有するα-ピロン体とジメチルスルホキソニウムメチリド(1)との反応を検討し、5位置換基の違いによりビシクロ[3.1.0]ヘキサン体とシクロペンタジヒドロフラン体を選択的に作り分ける方法を開発した。また、3位に電子求引性基を有するクマリン体と1との反応を鍵反応とする天然物アダンクチンＢの全合成を達成した。

研究成果

• [雑誌論文] Skeleton transformation ofα-pyrone induced by 5-aryl substituent into ring-fused dihydrofuran (2014)
  • 著者名/発表者名: Takuya Miura, Saki Fujioka, Hiroki Iwasaki, Minoru Ozeki, Naoto Kojima, Masayuki Yamashita
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 巻: 55 ページ: 1536-1539
  • DOI: 10.1016/j.tetlet.2014.01.057
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of 6-subtituted 3-(Alkoxycarbonyl)-5-aryl-α-pyrones (2014)
  • 著者名/発表者名: Takuya Miura, Saki Fujioka, Naoto Takemura, Hiroki Iwasaki, Minoru Ozeki, Naoto Kojima, Masayuki Yamashita
  • 雑誌名: Synthesis 巻: 46 ページ: 496-502
  • DOI: 10.1055/s-0033-1338575
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of (±)-8-deisopropyladunctin B (2012)
  • 著者名/発表者名: Sayo Nomura, Kenji Arimitsu, Satoshi Yamaguchi, Yuya Kosuga, Yuko Kakimoto, Takanori Komai, Kazumasa Hasegawa, Akira Nakanishi, Tamami Miyoshi, Hiroki Iwasaki, Minoru Ozeki, Ikuo Kawasaki, Ai Kurume, Shunsaku Ohta, Masayuki Yamashita
  • 雑誌名: Chem. Pharm. Bull. 巻: 60 ページ: 94-103
  • DOI: 10.1248/cpb.60.94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel skeleton transformation reaction ofα-pyrone derivatives to spirobicyclo[3.1.0]hexane derivatives using dimethylsulfoxonium methylide (2012)
  • 著者名/発表者名: Takuya Miura, Navnath Dnyanoba Yadav, Hiroki Iwasaki, Minoru Ozeki, Naoto Kojima, Masayuki Yamashita
  • 雑誌名: Org. Lett. 巻: 14 ページ: 6048-6051
  • DOI: 10.1021/ol302942m
  • 査読あり
• [雑誌論文] First total synthesis of (±)-adunctin B (2011)
  • 著者名/発表者名: Kenji Arimitsu, Sayo Nomura, Hiroki Iwasaki, Minoru Ozeki, Masayuki Yamashita
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 巻: 52 ページ: 7046-7048
  • DOI: 10.1016/j.tetlet.2011.10.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] The First total syntheses of (+)-hostmanin A and (+)-methyllinderatin (2011)
  • 著者名/発表者名: Junko Kitao, Naoko Kitamura, Nozomi Kumo, Kenji Arimitsu, Hiroki Iwasaki, Minoru Ozeki, Ai Kurume, Masayuki Yamashita
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 83 ページ: 143-151
  • DOI: 10.3987/COM-10-12084
  • 査読あり
• [学会発表] 非対称ベンジルケトン体から5-アリール-α-ピロン体の改良合成法 (2014)
  • 著者名/発表者名: 三浦拓也,藤岡咲,竹村直人,小島直人,岩崎宏樹,小関稔,山下正行
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20140300
• [学会発表] Cyclopenta[b]benzofuran-3-one体のtetrahydrodibenzofuran体への環拡大反応 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本卓,伊藤健史,原川牧子,宮上康徳,齋藤興輝,松井優子,有光健治,小島直人,岩崎宏樹,小関稔,山下正行
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20140300
• [学会発表] 5位アリール基により誘起されるα-ピロン体から縮環型ジヒドロピラン体への骨格変換反応 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山下正行,三浦拓也,藤岡咲,竹村直人,小島直人,岩崎宏樹,小関稔
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20140300
• [学会発表] α-ピロンと硫黄イリドから生成するシクロプロパン中間体の開環を伴う骨格変換反応 (2013)
  • 著者名/発表者名: 三浦拓也,藤岡咲,Navnath Dnyanoba Yadav,岩崎宏樹,小関稔,小島直人,山下正行
  • 学会等名: 第43回複素環化学討論会講演
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 20131000
• [学会発表] 5-アリール-3-アルコキシカルボニル-α-ピロン誘導体の改良合成法の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤岡咲,三浦拓也,竹村直人,岩崎宏樹,小関稔,小島直人,山下正行
  • 学会等名: 第63回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 京田辺
  • 年月日: 20131000
• [学会発表] 5位アリール基の置換基効果により縮環型ジヒドロフランを構築する骨格変換反応の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 三浦拓也,藤岡咲,竹村直人,岩崎宏樹,小関稔,小島直人,山下正行
  • 学会等名: 第63回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 京田辺
  • 年月日: 20131000
• [学会発表] 連続的炭素-炭素結合形成・切断によりビシクロ[3.1.0]ヘキサンを構築する新規骨格変換反応の開発 (2013)
  • 著者名/発表者名: 三浦拓也,藤岡咲,Navnath Dnyanoba Yadav,岩崎宏樹,小関稔,小島直人,山下正行
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130300
• [学会発表] 縮還型α-ピロンからスピロビシクロ[3.1.0]ヘキサン誘導体へのタンデム骨格変換反応の開発研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三浦拓也,Navnath Dnyanoba Yadav,藤岡咲,岩崎宏樹,小関稔,小島直人,山下正行
  • 学会等名: 第38回反応と合成の進歩シンポジウム-ライフサイエンスを志向した理論、反応および合成-
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20121100
• [学会発表] 骨格変換反応によるスピロビシクロ[3.1.0]ヘキサン誘導体の新規合成法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三浦拓也,Navnath Dnyanoba Yadav,藤岡咲,岩崎宏樹,小関稔,小島直人,山下正行
  • 学会等名: 第62回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 西宮
  • 年月日: 20121000
• [学会発表] Adunctin Bの全合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 有光健治、野村沙代、小菅裕也、乾尚之、坂田裕介、藤田由季恵、伊藤健史、原川牧子、岩崎宏樹、小関稔、山下正行
  • 学会等名: 第37回反応と合成の進歩シンポジウム-ライフサイエンスを志向した理論、反応および合成-
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20111100
• [学会発表] (±)-Adunctin Bの全合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 乾尚之、有光健治、野村沙代、小菅裕也、坂田裕介、藤田由季恵、伊藤健史、原川牧子、岩崎宏樹、小関稔、山下正行
  • 学会等名: 第61回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 20111000
• [学会発表] Adunctin Bの全合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 有光健治、野村沙代、小菅裕也、乾尚之、坂田裕介、藤田由季恵、伊藤健史、原川牧子、岩崎宏樹、小関稔、細井信造、山下正行
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 20110300
• [学会発表] Adunctin Bの合成研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 有光健治、野村沙代、小菅裕也、乾尚之、坂田裕介、藤田由季恵、岩崎宏樹、小関稔、細井信造、山下正行
  • 学会等名: 第60回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20101000