ＧＰＩ阻害活性を有するセスタテルペンＹＷ３６９９のキラル合成と絶対配置

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590028
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 徳島文理大学
• 研究代表者: 通 元夫 徳島文理大学, 薬学部, 教授 (90163956)
• 研究期間 (年度): 2010-10-20 – 2014-03-31
• キーワード: YW3699 / セスタテルペン / RCM反応 / 絶対配置 / GPI

研究概要

原虫のグリコシルホスファチジルイノシトール（ＧＰＩ）生合成阻害作用を有するセスタテルペンYW3699のキラル合成によって，絶対配置を決定し，その生理活性と構造の相関を探り，マラリアに対抗する薬物の創製につなげることを目的として開始した．8員環への閉環反応を種々のモデル基質を作成して挑戦し，基質の工夫により高収率で成功することができた．さらに実際の合成に近い基質として閉環前駆体のキラル合成に成功した．

研究成果

• [雑誌論文] Synthesis of a hydrindenone in rings C and D of YW3699 (2013)
  • 著者名/発表者名: R. Mizutani, T. Morimitsu, K. Nakashima, M. Tori
  • 雑誌名: Natural Product Communications 巻: vol.8, No.7 ページ: 949-953
  • URL: http://www.naturalproduct.us/JournalArchive.asp
  • 査読あり
• [雑誌論文] Use of RCM Reactions for Construction of Eight-membered Carbocycles and Introduction of a Hydroxy Group at the Juncture Between 5- and 8-membered Carbocycle (2013)
  • 著者名/発表者名: T. Morimitsu, R. Mizutani, K. Nakashima, Y. Saito, M. Tori
  • 雑誌名: Natural Product Communications 巻: vol.8, No.7 ページ: 883-887
  • URL: http://www.naturalproduct.us/JournalArchive.asp
  • 査読あり
• [雑誌論文] Construction of eight-membered carbocycles with trisubstituted Tri-Substituted Cyclooctene Ring Using RCM Reaction(review) (2009)
  • 著者名/発表者名: M. Tori, R. Mizutani
  • 雑誌名: Tetrahedron Letters 巻: vol.50 ページ: 2225-2227
  • URL: http://www.sciencedirect.com/science/journal/00404039/50/19
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trisubstituted double bond in the cyclooctene ring (2009)
  • 著者名/発表者名: R. Mizutani, T. Miki, K. Nakashima, M. Sono, M. Tori
  • 雑誌名: Preparation using the RCM reaction, Heterocycles 巻: vol.78 ページ: 2295-2314
  • URL: http://www.heterocycles.jp/newlibrary/libraries/journal/78/9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Studies Directed toward the Total Synthesis of YW3699, a Sesterterpenoid Inhibiting GPI Biosynthesis: Preparation of Tri-Substituted Cyclooctene Ring Using RCM Reaction (2009)
  • 著者名/発表者名: R. Mizutani, K. Nakashima, Y. Saito, M. Sono, M. Tori
  • 雑誌名: Tetrahedron Letters 巻: vol.50 ページ: 2225-2227
  • URL: http://www.sciencedirect.com/science/journal/00404039/50/19
  • 査読あり
• [学会発表] Studies toward the total synthesis of YW3699 with a trisubstituted double bond in a 8-membered carbocycle (2013)
  • 著者名/発表者名: M. Tori, R. Mizutani, K. Nakashima
  • 学会等名: International Symposium on Olefin Metathesis and Related Chemistry
  • 発表場所: Nara, Japan
  • 年月日: 20130714-19
• [学会発表] YW3699の合成研究.核間に水酸基を有する基質の8員環への閉環 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森満孝裕・水谷怜子・中島勝幸・通元夫
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学(札幌市)
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] セスタテルペンYW3699のCD環のモデル合成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森満孝裕・水谷怜子・中島勝幸・通元夫
  • 学会等名: 第50回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 高松市
  • 年月日: 20111112-13
• [学会発表] YW3699の合成研究.核間に水酸基を有する基質の合成と8員環への閉環反応 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森満孝裕・水谷怜子・中島勝幸・通元夫
  • 学会等名: 文部科学省戦略的研究基盤形成支援事業第5回研究発表会
  • 発表場所: 徳島市
  • 年月日: 2011-12-22
• [学会発表] Synthetic studies on YW3699, a sesterterpenoid GPI biosynthesis inhibitor, based on the RCM reaction (2010)
  • 著者名/発表者名: M. Tori
  • 学会等名: 6^<th> International Symposium on High-Tech Polymer Materials (HTPM-VI)
  • 発表場所: Xiamen City, China
  • 年月日: 20101107-11
  • 招待講演
• [学会発表] Synthetic studies on YW3699, a sesterterpenoid GPI biosynthesis inhibitor, based on the RCM reaction (2010)
  • 著者名/発表者名: M. Tori
  • 学会等名: Zhejian University of Technology, College of Pharmaceutical Sciences(浙江工業大学薬学院)
  • 発表場所: Hangzhou(杭州)
  • 年月日: 2010-11-12
  • 招待講演
• [学会発表] 8員環閉環を基盤とするセスタテルペンYW3699の合成研究(4) (2010)
  • 著者名/発表者名: 水谷怜子・中島勝幸・通元夫
  • 学会等名: 日本薬学会第130 年会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] セスタテルペンYW3713の合成研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森満孝裕,水谷怜子.中島勝幸・通元夫
  • 学会等名: 日本薬学会第130 年会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] 8 員環閉環を基盤とするセスタテルペンYW3699の合成研究(3) (2009)
  • 著者名/発表者名: 水谷怜子・中島勝幸・齋藤義紀・通元夫
  • 学会等名: 第53回香料・テルペンおよび精油化学に関する討論会
  • 発表場所: 奈良県生駒市
  • 年月日: 20091107-08
• [学会発表] 8員環合成を基盤としたホスファチジルイノシトールの生合成を阻害するセスタテルペンYW3699の合成研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 水谷怜子・中島勝幸・齋藤義紀・通元夫
  • 学会等名: 第51回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 20091007-09
• [学会発表] 8員環閉環を基盤とするセスタテルペンYW3699の合成研究(3) (2009)
  • 著者名/発表者名: 水谷怜子・中島勝幸・通元夫
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2009-03-26
• [備考]
  • URL: http://p.bunri-u.ac.jp/lab05/