薬物代謝酵素CYP2C9遺伝子多型の構造-活性相関に関する研究

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590054
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 物理系薬学
• 研究機関: 国立医薬品食品衛生研究所
• 研究代表者: 前川 京子 国立医薬品食品衛生研究所, 医薬安全科学部, 室長 (70270626)
• 研究分担者: 斎藤 嘉朗 国立医薬品食品衛生研究所, 医薬安全科学部, 部長 (50215571)
• 連携研究者: 安達 基泰 独立行政法人日本原子力研究開発機構, 量子ビーム応用研究部門, 研究副主幹 (60293958)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 構造生物学

研究概要

薬物代謝酵素CYP2C9において、日本人で見出される多型、CYP2C9*3, CYP2C9*28, CYP2C9*30、が酵素活性及び立体構造に与える影響を検討した。インビトロ機能解析によりCYP2C9*3及びCYP2C9*30は、グリブリドの代謝活性を有意に低下させること、X線結晶構造解析によりCYP2C9*30は基質結合部位においてロサルタンとの結合に重要な残基のアミノ酸変異であることを明らかとした。

研究成果

• [雑誌論文] Structures of cytochrome P450 2B4 complexed with the antiplatelet drugs ticlopidine and clopidogrel (2010)
  • 著者名/発表者名: Gay SC, Roberts AG, Maekawa K, Talakad JC, Hong WX, Zhang Q, Stout CD, Halpert JR.
  • 雑誌名: Biochemistry 巻: 49 ページ: 8709-8720
  • DOI: doi: 10.1021/bi100914z
  • 査読あり
• [学会発表] Effects of CYP2C9*3, *28 and *30 on CYP2C9 Inhibition profiles and Glyburide metabolism in Vitro (2011)
  • 著者名/発表者名: Maekawa K, Harakawa N, Kim SR, Sawada J, Saito Y
  • 学会等名: 第17回北米薬物動態学会
  • 発表場所: アトランタ アメリカ合衆国
  • 年月日: 2011-10-17
• [学会発表] CYP2B4の精製とクロピドグレルをリガンドとしたX線結晶構造解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: Maekawa K, Gay SC, Roberts AG, Talakad JC, Hong WX, Zhang Q, Stout CD, Halpert JR
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第25回年会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ
  • 年月日: 2010-10-08