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2010 年度 実績報告書

がんの増殖と骨転移におけるプロスタグランジンEの役割解明と創薬展開

研究課題

研究課題/領域番号 22590058
研究機関東京農工大学

研究代表者

宮浦 千里  東京農工大学, 大学院・工学研究院, 教授 (20138382)

研究分担者 稲田 全規  東京農工大学, 大学院・工学研究院, 准教授 (80401454)
平田 美智子  東京農工大学, 大学院・工学研究院, 助教 (40544060)
キーワードプロスタグランジンE / がんの骨転移 / 固形腫瘍 / がん
研究概要

がん細胞が骨に転移すると転移巣が発生し、予後を大きく左右する。悪性黒色腫(B16メラノーマ)をマウスに移入すると骨転移を発症し、皮下に固形腫瘍を形成する。プロスタグランジンE(PGE)合成酵素遺伝子欠損マウスでは転移と腫瘍形成がほとんど起こらないことを基盤とし、宿主細胞が産生するPGEが、がんの転移と腫瘍形成を制御するメカニズムを解明する。平成22年度、B16細胞をmPGES遺伝子欠損マウスあるいは野生型マウスに移入し、骨転移と固形腫瘍形成を比較した。In vivo解析では、マウスの尾静脈よりB16メラノーマ細胞を移入し、骨転移を起こさせ、軟X線撮影およびIn vivoイメージング法により骨転移の発生と進行を観察すると共に、大腿骨を採取し骨密度を測定した。その結果、野生型マウスでは顕著な骨転移と骨破壊による骨密度低下が認められたが、mPGES遺伝子欠損マウスでは転移巣が極めて軽微であり、骨密度は変化せず、まったく転移しないマウスも観察された。B16を皮下移入して固形腫瘍を形成させたところ、野生型マウスでは大型の固形腫瘍が形成され、腫瘍周囲では顕著な血管新生が認められた。一方、mPGES遺伝子欠損マウスでは血管の新生が抑制され、腫瘍体積は野生型より小さかった。mPGES遺伝子欠損マウスならびに野生型マウスより、皮膚線維芽細胞を採取して初代培養し、血管新生誘導因子(VEGF)の産生を解析した。その結果、野生型マウス由来の線維芽細胞は高レベルのVEGFを産生し、PGE添加によりさらに増加した。一方、mPGES遺伝子欠損マウス由来の線維芽細胞によるVEGF産生は軽微であった。従って、宿主細胞からのVEGF産生が腫瘍の血管新生において重要な役割を担うこと、その産生はPGEの調節を受けることが明らかになった。

  • 研究成果

    (20件)

すべて 2011 2010

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (15件)

  • [雑誌論文] 卵巣摘出動物および精巣摘出動物2011

    • 著者名/発表者名
      稲田全規
    • 雑誌名

      Clinical Calcium

      巻: 21 ページ: 164-170

  • [雑誌論文] J.Pharmacol.Sci.2011

    • 著者名/発表者名
      Harada S
    • 雑誌名

      Nobiletin, a polymethoxy flavonoid, suppresses bone resorption by inhibiting NF κ B-dependent prostaglandin E synthesis in osteoblasts, and prevents bone loss due to estrogen deficiency.

      巻: 115 ページ: 89-93

    • 査読あり
  • [雑誌論文] サイトカインと閉経後骨粗鬆症2010

    • 著者名/発表者名
      稲田全規
    • 雑誌名

      Clinical Calcium

      巻: 20(招待) ページ: 1467-1472

  • [雑誌論文] J.Health Sci.2010

    • 著者名/発表者名
      Hirata M
    • 雑誌名

      Cell Shape and Matrix Production of Fibroblasts cultured on fibroi n-organized scaffold with type-II-turn structured (Ala-Gly-Ala-Gly-Ser-Gly)_n sequences.

      巻: 56 ページ: 1-7

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prion2010

    • 著者名/発表者名
      Kim J
    • 雑誌名

      Pyrroloquinoline quinone inhibits the fibrillation of amyloid proteins.

      巻: 4 ページ: 26-31

    • 査読あり
  • [学会発表] 日本骨代謝学会学術集会2010

    • 著者名/発表者名
      瀧田守親
    • 学会等名
      骨転移性癌の腫瘍血管新生におけるプロスタグランジンEとEP4受容体の関与
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都)
    • 年月日
      20100721-20100723
  • [学会発表] ガレート基含有カテキンは骨芽細胞におけるプロスタグランジンE産生を制御して炎症性骨吸収を抑制する2010

    • 著者名/発表者名
      松本千穂
    • 学会等名
      日本骨代謝学会学術集会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都)
    • 年月日
      20100721-20100723
  • [学会発表] 日本骨代謝学会学術集会2010

    • 著者名/発表者名
      横山智史
    • 学会等名
      乳癌の増殖と骨破壊におけるプロスタグランジンE受容体EP4の役割
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都)
    • 年月日
      20100721-20100723
  • [学会発表] 第83回日本生化学会大会2010

    • 著者名/発表者名
      井上宏樹
    • 学会等名
      破骨細胞分化に対するポリメトキシフラボノイドの効果
    • 発表場所
      神戸ポートアイラシド(兵庫県)
    • 年月日
      2010-12-10
  • [学会発表] 第83回日本生化学会大会2010

    • 著者名/発表者名
      岩永陽二朗
    • 学会等名
      メラニン産生に及ぼすL-アスコルビン酸の影響
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(兵庫県)
    • 年月日
      2010-12-10
  • [学会発表] 第83回日本生化学会大会2010

    • 著者名/発表者名
      樫村出雲
    • 学会等名
      乳癌細胞の性ホルモン依存性細胞増殖の解析
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(兵庫県)
    • 年月日
      2010-12-10
  • [学会発表] 第83回日本生化学会大会2010

    • 著者名/発表者名
      清水和
    • 学会等名
      皮膚細胞の増殖と分化を制御するステロイド性因子の解析
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド兵庫県)
    • 年月日
      2010-12-10
  • [学会発表] 第83回日本生化学会大会2010

    • 著者名/発表者名
      高田秀春
    • 学会等名
      脂肪細胞の分化と脂肪蓄積におけるプロスタグランジンE_2の関与
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(兵庫県)
    • 年月日
      2010-12-10
  • [学会発表] 第83回日本生化学会大会2010

    • 著者名/発表者名
      増井聡美
    • 学会等名
      血管内皮細胞による管腔形成制御の解析
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(兵庫県)
    • 年月日
      2010-12-10
  • [学会発表] 第83回日本生化学会大会2010

    • 著者名/発表者名
      富成司
    • 学会等名
      選択的エストロゲン受容体作動薬の全身投与による局所性炎症性骨吸収への作用
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(兵庫県)
    • 年月日
      2010-12-10
  • [学会発表] 第83回日本生化学会大会2010

    • 著者名/発表者名
      横山智史
    • 学会等名
      乳癌の増殖と骨破壊におけるEP4受容体を介したプロスタグランジンE_2の役割
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(兵庫県)
    • 年月日
      2010-12-10
  • [学会発表] 脂肪前駆細胞の分化成熟におけるコラーゲン産生の解析2010

    • 著者名/発表者名
      小林愛
    • 学会等名
      第83回日本生化学会大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(兵庫県)
    • 年月日
      2010-12-10
  • [学会発表] ASBMR 20102010

    • 著者名/発表者名
      Chiho Matsumoto
    • 学会等名
      Catechins with Gallate Moiety Suppress Bone Resorption by Inhibiting Prostaglandin Biosynthesis and RANKL Expression in Osteoblasts, Tumor Growth and Bone Metastasis of Cancer
    • 発表場所
      Toronto, Ontario, Canada
    • 年月日
      2010-10-17
  • [学会発表] ASBMR 20102010

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Yokoyama
    • 学会等名
      Role of Prostaglandin E Receptor EP4 in Breast Cancer Growth and Osteolysis Due to Bone Metastasis, Tumor Growth and Bone Metastasis of Cancer
    • 発表場所
      Toronto, Ontario, Canada
    • 年月日
      2010-10-17
  • [学会発表] Disruption of Prostaglandin E Biosynthesis and Its Receptor EN Attenuated Angiogenesis, Tumor Growth and Bone Metastasis of Cancer2010

    • 著者名/発表者名
      Morichika Takita
    • 学会等名
      ASBMR 2010
    • 発表場所
      Toronto, Ontario, Canada
    • 年月日
      2010-10-15

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公開日: 2012-07-19  

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