がんの増殖と骨転移におけるプロスタグランジンEの役割解明と創薬展開

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590058
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 東京農工大学
• 研究代表者: 宮浦 千里 東京農工大学, 大学院・工学研究院, 教授 (20138382)
• 研究分担者: 稲田 全規 東京農工大学, 大学院・工学研究院, 准教授 (80401454) ; 平田 美智子 東京農工大学, 大学院・工学研究院, 講師 (40544060)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: プロスタグランジンE / がんの骨転移 / 固形腫瘍 / がん

研究概要

本研究課題では、悪性黒色腫、乳がん、前立腺がんを骨へ高率に転移する株として確立、マウスへ移植して、骨転移と皮下固形腫瘍形成のInvivo解析を実施した。PGEに依存した血管新生と浸潤および骨転移に着目した解析において、PGEレセプター作働薬の内、EP4アンタゴニストが増殖・血管新生・転移に対して有効性を示し、創薬展開の可能性を示唆した。

研究成果

• [雑誌論文] Possible role of S-equol on bone loss via amelioration of inflammatory indices in ovariectomized mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishide Y, Tadaishi M, Kobori M, Tousen Y, Kato M, Inada M, Miyaura C, Ishimi Y
  • 雑誌名: J. Clin. Biochem.Nutr 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The protective effects of β-cryptoxanthin on inflammatory boneresorption in a mouse experimental model of periodontitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto C, Ashida N, Yokoyama S, Tominari T, Hirata M, Ogawa K, Sugiura M, Yano M, Inada M, Miyaura C
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol. Biochem 巻: 77(4) ページ: 860-862
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bi-phasic effect of equol on adipocyte differentiation of MC3T3-L1 cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishide Y, Tousen Y, Inada M, Miyaura C, Ishimi Y
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol.Biochem 巻: 77(1) ページ: 201-204
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toll-like receptor 2 heterodimers, TLR2/6 and TLR2/1, induce prostaglandin E production by osteoblasts, osteoclast formation and inflammatory periodontitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto C, Oda T, Yokoyama S, Tominari T, Hirata M, Miyaura C, Inada M
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 428(1) ページ: 110-115
  • 査読あり
• [雑誌論文] MMP-13 Regulates Growth of Wound Granulation Tissue and Modulates Gene Expression Signatures Involved in Inflammation (2012)
  • 著者名/発表者名: Toriseva M, Matti Laato M, Carpen O, Ruohonen ST, Savontaus E, Inada M, Krane SM, Kahari VM
  • 雑誌名: Proteolysis, and Cell Viability. PLoS One 巻: 7:e42596
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymethoxy flavonoids, nobiletin and tangeretin, prevent lipopolysaccharide-induced inflammatory bone loss in an experimental model for periodontitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Tominari T, Hirata M, Matsumoto C, Inada M, Miyaura C
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci 巻: 119(4) ページ: 390-394
  • 査読あり
• [雑誌論文] The correlation between postmenopausal osteoporosis and inflammatory periodontitis regarding bone loss in experimental models (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, Matsumoto C, Hirata M, Tominari T, Inada M and Miyaura C
  • 雑誌名: Exp.Anim 巻: 61(2) ページ: 183-187
  • 査読あり
• [雑誌論文] Capsaicin, a TRPV1 ligand, suppresses boneresorption n by inhibiting theprostaglandin E production of osteoblasts, and attenuates the inflammatory bone loss induced by lipopolysaccharide (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, Watanabe K, Yokoyama S, Matsumoto C, Hirata M, Tominari T, Inada M and Miyaura C
  • 雑誌名: ISRN. Phamacol 巻: 2012 ページ: 439860
  • DOI: doi:10.5402/2012/439860.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nobiletin, a polymethoxy flavonoid, suppresses bone resorption byinhibiting NF_κB-dependentprostaglandin E synthesis in osteoblasts, and prevents bone loss due to estrogen deficiency (2011)
  • 著者名/発表者名: Harada S, Tominari T, Matsumoto C, Hirata M, Takita M, Inada M, Miyaura C
  • 雑誌名: J. Pharmacol. Sci. 巻: 115(1) ページ: 89-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell Shape and Matrix Production of Fibroblasts cultured on fibroin-organized scaffold with type-II -turn structured (Ala-Gly-Ala-Gly-Ser-Gly)_n sequences (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirata M, Kobayashi M, Matsumoto C, Miyaura C Asakura T, Inada M
  • 雑誌名: J. Health Sci 巻: 56(6) ページ: 738-744
  • 査読あり
• [学会発表] PGE2 Regulates Breast Cancer Proliferation and Osteoblastic RANKL Production in a Part of Bone Metastasis through its Receptor Subtype of EP4 (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama S, Watanabe K, Hirata M, Matsumoto C, Maruyama T, Miyaura C, Inada M
  • 学会等名: American Society For Bone and Mineral Research 2012
  • 発表場所: Minneapolis Convention Center , Minnesota, USA
  • 年月日: 20121012-15
• [学会発表] Angiogenesis with Bone Malignant Melanoma Induces Production of Prostaglandin E2 in Host Stromal Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Yokoyama S, Matsumoto C, Hirata M, Miyaura C, Inada M
  • 学会等名: American Society For Bone and MineralResearch 2012
  • 発表場所: Minneapolis ConventionCenter ,Minnesota, USA
  • 年月日: 20121012-15
• [学会発表] InVivoイメージングによる乳癌増殖の経時的な全身解析法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 増田光章,横山智史,渡邊健太,平田美智子,宮浦千里,稲田全規
  • 学会等名: 第85回日本生化学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] 乳癌骨転移における宿主反応とPGE2/EP4シグナルの関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 横山智史,松本千穂,平田美智子,丸山隆幸,宮浦千里,稲田全規
  • 学会等名: 第85回日本生化学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] Host-derived Prostaglandin E Regulates Bone Metastases of Malignant Melanoma through Angiogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Takita M,Yokoyama S, Inada M, Miyaura C
  • 学会等名: American Society For Bone and Mineral Research 2011
  • 発表場所: San DiegoConvention Center,Calfornia, USA
  • 年月日: 20110916-20
• [学会発表] Role of Prostaglandin E Receptor EP4 in Breast Cancer Growth and Osteolysis Due to Bone Metastasis (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama S,Takita T, Maruyama T, Miyaura C, Inada M
  • 学会等名: American Society For Bone and Mineral Research 2010
  • 発表場所: Ontario, Canada
  • 年月日: 20101015-19