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2012 年度 実績報告書

感覚神経伝達物質CGRPによる生体防御系制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 22590062
研究機関大阪大学

研究代表者

辻川 和丈  大阪大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (10207376)

研究期間 (年度) 2010-04-01 – 2013-03-31
キーワードCGRP / Th細胞 / 神経系 / 環境因子 / 化学物質
研究概要

神経系による免疫系の制御機構の存在は古くから提唱されているが,実際に精神的な要因と炎症性疾患の関連性を分子生物学的に解析した例は少ない.本研究では,神経ペプチドカルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)の受容体が獲得免疫やアレルギー疾患において重要な役割を担うヘルパーT (Th)細胞にも発現していることを明らかにしたことから,CGRP受容体を介したTh細胞の分化,機能に対するCGRPの機能研究を進めた.CGRP受容体特異的サブユニットであるreceptor activity-modifying protein 1 (RAMP1)欠損マウスを用いて解析した結果,このマウスはTh9細胞分化抑制による気道炎症の減弱やTh17細胞分化抑制による多発性硬化症モデルの実験的脳脊髄炎の減弱が認められた.このことはCGRPが生理的にTh2細胞,Th9細胞,Th17細胞の機能を促進し,アレルギー反応を制御していることを示すものである.またCGRPによるTh細胞の機能制御シグナル伝達においてcAMP/PKA経路の新たな制御機構の存在を認めた.CGRPはTh1細胞分化を抑制し,Th2細胞,Th9細胞,Th17細胞分化を促進するが,その機序としてcAMP/PKA経路の活性化,GSK-3βの不活性化によるNFATc2の核内移行促進機構が存在する.
一方,精神的ストレス(拘束ストレス)や化学物質(ホルムアルデヒド等)の刺激によってCGRPの産生量が増加することや,それらの刺激に伴いアレルギー反応がより顕著になることも示された.これらの結果は,環境要因が神経系に対する影響を介してアレルギー疾患の発症や悪化を引き起こす過程においてCGRPが重要な役割を果たしていることを世界で最初に示すものである.

現在までの達成度 (区分)
理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (10件)

すべて 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (4件) (うち招待講演 1件) 図書 (2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Neuronal derivative mediators that regulate cutaneous inflammations (Review)2012

    • 著者名/発表者名
      Norihisa Mikami
    • 雑誌名

      Crit. Rev. Immunol.

      巻: 32 ページ: 307-320

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The regulatory mechanisms of calcitonin gene-related peptide (CGRP) in skin inflammation2012

    • 著者名/発表者名
      Norihisa Mikami
    • 雑誌名

      Yakugaku Zasshi

      巻: 132 ページ: 1211-1215

  • [雑誌論文] Calcitonin gene-related peptide enhances experimental autoimmune encephalomyelitis by promoting Th17-cell functions2012

    • 著者名/発表者名
      Norihisa Mikami
    • 雑誌名

      Int Immunol

      巻: 24 ページ: 681-691

    • DOI

      10.1093/intimm/dxs075

    • 査読あり
  • [学会発表] 知覚神経ペプチドCGRPはマクロファージによる脂肪炎症を制御する

    • 著者名/発表者名
      村上 聡
    • 学会等名
      日本薬学会 第133年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
  • [学会発表] CGRP and cyclic AMP/PKA pathway promote IL-9 production in Th9 cells

    • 著者名/発表者名
      三上統久
    • 学会等名
      第41回日本免疫学会学術集会
    • 発表場所
      神戸国際会議場
  • [学会発表] The regulatory mechanisms of CGRP on IL-12 and IL-10 expression from dendritic cells in DTH models

    • 著者名/発表者名
      末田佳織
    • 学会等名
      第41回日本免疫学会学術集会
    • 発表場所
      神戸国際会議場
  • [学会発表] 神経ペプチドCGRPによる皮膚免疫制御

    • 著者名/発表者名
      三上統久
    • 学会等名
      第39回日本毒性学会学術年会
    • 発表場所
      仙台国際センター
    • 招待講演
  • [図書] 臨床免疫・アレルギー科「レギュラトリーT細胞の誘導とRunx」2013

    • 著者名/発表者名
      三上統久
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      科学評論社
  • [図書] 臨床免疫・アレルギー科「皮膚炎と神経ペプチドCGRP」2012

    • 著者名/発表者名
      三上統久
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      科学評論社
  • [備考] 遺伝子改変動物を用いた知覚神経ペプチドCGRPの炎症・免疫制御機構の解明と創薬展開

    • URL

      http://www.phs.osaka-u.ac.jp/homepage/b008/

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公開日: 2014-07-24  

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