肺炎桿菌の多剤耐性化に関わる遺伝子の同定とそれらの耐性化メカニズムの解析

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590064
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 小川 和加野 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (90397878)
• 研究協力者: 黒田 照夫 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (80304327) ; 土屋 友房 立命館大学, 薬学部, 教授 (80012673)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 細胞生物学 / 多剤排出ポンプ / 肺炎桿菌

研究概要

12 株の肺炎桿菌高度多剤耐性変異株において、発現が上昇している多剤排出ポンプ遺伝子を同定した。これらのうち8株がKexD の発現上昇株であり、2 株は KexGHの発現上昇株であった。残り 2 株のうち 1 株はkexAB発現上昇株であった。残りの1株はkexF発現上昇株(Nov2-2 株)であった。この株ではkexFの上流領域(約 3kbp)が大きく欠損していた。この変異株はこの領域の欠損により、kexFの発現が上昇し、多剤耐性化したと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Functionally cloned pdrM from Streptococcus pneumoniae encodes a Na+ coupled multidrug efflux pump (2013)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto K, Ogawa W, Nishioka T, Tsuchiya T, Kuroda T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(3) ページ: e59525
  • 査読あり
• [雑誌論文] S-nitrosated α-1-acid glycoprotein kills drug-resistant bacteria and aids survival in sepsis (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Ishima Y, Akaike T, Sawa T, Kuroda T, Ogawa W, Watanabe H, Suenaga A, Kai T, Otagiri M, Maruyama T
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 27(1) ページ: 391-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional study of the novel multidrug efflux pump KexD from Klebsiella pneumoniae (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogawa W, Onishi M, Ni R, Tsuchiya T, Kuroda T
  • 雑誌名: Gene 巻: 498(2) ページ: 177-82
  • 査読あり
• [学会発表] 多剤耐性菌はどのようにして出現するのか?(シンポジウム (2013)
  • 著者名/発表者名: 黒田照夫、小川和加野
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130327-30
• [学会発表] Riccardin誘導体のMRSAに対する抗菌作用の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森田大地、澤田紘実、小川和加野、宮地弘幸、黒田照夫
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130327-30
• [学会発表] メチシリン耐性黄色ブドウ球菌に対して抗菌活性及び既存抗菌薬との併用活性を併せ持つ生薬成分の単離・同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡村真弥、西山永理、山崎智広、小川和加野、谷口抄子、波多野力、黒田照夫
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130327-30
• [学会発表] S-ニトロソ化により獲得するα1-酸性糖タンパク質(AGP)の抗菌活性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 異島優、渡辺佳織、赤池孝章、澤智裕、黒田照夫、小川和加野、渡辺博志、甲斐俊哉、小田切優樹、丸山徹
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130327-30
• [学会発表] 緑膿菌PAO1株由来の多剤耐性変異株における変異部位の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小川和加野、黒田照夫
  • 学会等名: 第86回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20130318-20
• [学会発表] 多剤耐性緑膿菌の出現と抗菌薬曝露の関係 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤岡 孝浩,保田 菜美,土屋 友房,小川 和加野,黒田 照夫
  • 学会等名: 第86回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20130318-20
• [学会発表] Serratia marcescensにおける新規消毒薬耐性因子の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 峠雄太,小川 和加野,土屋 友房,後藤 直正,黒田 照夫
  • 学会等名: 第86回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20130318-20
• [学会発表] Isolation and analysis of Klebsiella pneumoniae ATCC10031 multidrug resistant mutants (2012)
  • 著者名/発表者名: W. Ogawa, R. Ni, M. Mizusawa, M. Onishi, R. Kitagawa, T. Tsuchiya, and T. Kuroda
  • 学会等名: II International Conference on Antimicrobial Research
  • 発表場所: Lisbon, Portugal
  • 年月日: 20121121-23
• [学会発表] 多剤耐性肺炎桿菌 Oxa128株における RND型排出ポンプOqxABの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 北川良子,倪蕊〓,大西元康,土屋友房,小川和加野,黒田照夫
  • 学会等名: 第65回 日本細菌学会中国・四国支部総会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20121020-21
• [学会発表] 肺炎桿菌のMATE型多剤排出ポンプKrtM、DinF (2012)
  • 著者名/発表者名: 堂段駿太、高桂鳳、岸野孝則、大西元康、土屋友房、黒田照夫、小川和加野
  • 学会等名: YeeOの解析(第85回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20120327-29
• [学会発表] 肺炎桿菌の多剤耐性変異株の分離とその解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小川和加野、水澤実名子、Ni Ruiting、大西元康、土屋友房、黒田照夫
  • 学会等名: 第33回生体膜と薬物の総合作用シンポジウム
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20111124-25
• [学会発表] Functional study of RND-type multidrug efflux pump KexD from Klebsiella pneumoniae (2011)
  • 著者名/発表者名: Wakano Ogawa, Motoyasu Onishi, Rui-ting Ni, Teruo Kuroda, and Tomofusa Tsuchiya
  • 学会等名: IUMS2011
  • 発表場所: Sapporo, Japan
  • 年月日: 20110906-10
• [学会発表] 肺炎桿菌の多剤排出ポンプと多剤耐性化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小川和加野、大西元康、Ni RuiTing、水澤実名子、岸野孝則、高 桂鳳、黒田照夫、土屋友房
  • 学会等名: 第32回生体膜と薬物の総合作用シンポジウム
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 20101129-30
• [学会発表] 肺炎桿菌のRND型多剤排出ポンプAcrABの性質 (2010)
  • 著者名/発表者名: 水澤実名子, 大西元康, 倪蕊〓, 小川和加野, 黒田照夫, 土屋友房
  • 学会等名: 第63回日本細菌学会中国・四国支部総会
  • 発表場所: 松山
  • 年月日: 20101016-17