キネシン機能阻害による異常な細胞周期進行の分子細胞生物学研究

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590067
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 静岡県立大学
• 研究代表者: 澤田 潤一 静岡県立大学, 大学院・薬学研究院, 准教授 (70381738)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 細胞生物学 / 薬理学 / ケミカルバイオロジー / 細胞周期 / がん

研究概要

新たな抗がん剤を創製するために、阻害標的分子を定めた分子標的薬の開発が進んでいる。その標的分子の一つであるキネシンタンパク質を低分子化合物で阻害した時に起こる異常な微小管の伸長を特定し、その分子メカニズムを明らかにした。この結果に対応する形で、キネシン阻害剤が既存抗がん剤と強い併用効果を表すことを示した。これらの成果により、キネシン阻害剤から生じる抗がん効果の理解が深まり、薬による次世代抗がん戦略の作製に貢献できると期待できる。

研究成果

• [雑誌論文] "Structure-activity relationships of carboline and carbazole derivatives as a novel class of ATP-competitive kinesin spindle protein inhibitors" (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi T, Oishi S, Watanabe T, Ohno H, Sawada J, Matsuno K,Asai A, Asada N, Kitaura K, Fujii N.
  • 雑誌名: Journal of Medicinal Chemistry 巻: 54巻 ページ: 4839-4846
  • DOI: DOI:10.1021/jm200448n
  • 査読あり
• [学会発表] A possible effect of nonsteroidal anti-inflammatory drug sulindac on mitotic regulation by aurora kinases (2012)
  • 著者名/発表者名: 澤田潤一
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-12
• [学会発表] 細胞周期を指標とした抗がん剤スクリーニング研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 澤田潤一
  • 学会等名: PerkinElmer 75周年記念イベント For the Better Forum 2012
  • 発表場所: 東京・六本木
  • 年月日: 2012-11-15
• [学会発表] 細胞イメージングを用いた細胞周期阻害化合物の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 澤田潤一
  • 学会等名: 第3回スクリーニング学研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-11-02
• [学会発表] Sister-chromatid resolution, a possible chemical target molecular event for cancer therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: 澤田潤一
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神奈川・横浜
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] HCAを活用した創薬探索システムの構築 -ぼくはこうやってスクリーニングを立ち上げた (2011)
  • 著者名/発表者名: 澤田潤一
  • 学会等名: 第2回HCA共催セミナー「High-Content Analysisの新展開」
  • 発表場所: 東京・品川
  • 年月日: 2011-06-23
• [学会発表] 非ステロイド系抗炎症剤の癌予防メカニズム研究 -スリンダクの細胞周期リン酸化酵素Aurora-Bに対する影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 澤田潤一
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会第7回年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-06-08
• [学会発表] 表現型を指標にしたM期阻害化合物の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 澤田潤一
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会第6回年会
  • 発表場所: 東京・目黒
  • 年月日: 2011-05-24
• [学会発表] KSP/Eg5 facilitates elongation of chromatin-derived microtubules during mitotic spindle formation (2010)
  • 著者名/発表者名: 澤田潤一
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 兵庫・神戸
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] KSP/Eg5 facilitates elongation of chromatin-derived microtubules during mitotic spindle formation (2010)
  • 著者名/発表者名: 澤田潤一
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory Meeting "The Cell Cycle"
  • 発表場所: 米国・ニューヨーク州
  • 年月日: 2010-05-20
• [備考] 所属研究機関webページ
  • URL: http://db.u-shizuoka-ken.ac.jp/show/prof240.html