研究課題
脂肪組織では、脂肪細胞に存在するアドレナリンβ3受容体を介してアドレナリン刺激に反応し、脂肪細胞に貯蔵された中性脂質分子の分解が促進されることが知られている。脂肪細胞における中性脂質貯蔵オルガネラは脂肪滴と呼ばれ、その表面にはperilipinと称する蛋白質が存在する。脂肪細胞がアドレナリン刺激を受けるとpermpin蛋白質はリン酸化され、脂肪滴表面から離脱する。本研究では蛍光標識perilipin蛋白質の細胞内動態観察によって、生細胞におけるアドレナリン刺激受容を可視的に検出する系の開発を試みる。さらに、この系を活用することでアドレナリンβ3受容体特異的アゴニストの探索を目指す。β3受容体特異的アゴニストは肥満等の生活習慣病の解消に役立つことが期待される。今年度は、アドレナリンβ3受容体を安定的に発現する哺乳類培養細胞の作成に取り組んだ。まず、アドレナリンβ3受容体発現用ベクターを構築することにした。その結果、予定どおり目的とする発現ベクターを構築することができたものの、安定発現細胞株の樹立には至らなかった。そのため、今後引き続き発現細胞株の樹立に努める必要がある。目的とする細胞株が樹立できた場合、細胞に各種アドレナリン受容体作働薬(アゴニスト、アンタゴニスト等)を投与してぐ薬剤依存に受容体蛋白質の細胞内分布に変化が見られるかを解析し、発現された受容体が生理的な応答をし得ることを確認する。また、樹立された細胞株をもとにperihpin-GFP融合蛋白質を発現する細胞の作成を進める。
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Bioorg.Med.Chem.
巻: 18(24) ページ: 8630-8641
