線虫を用いた腸細胞内リソソーム様オルガネラの形成・成熟に関わる遺伝的要因の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590070
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 岩手医科大学
• 研究代表者: 大橋 綾子 岩手医科大学, 薬学部, 教授 (90272484)
• 連携研究者: 白石 博久 岩手医科大学, 薬学部, 講師 (80393156) ; 丹治 貴博 岩手医科大学, 薬学部, 助教 (60453320) ; 錦織 健児 岩手医科大学, 薬学部, 助教 (20563844)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: ゲノム / 薬学 / バイオテクノロジー / 遺伝学 / 細胞組織 / 線虫 / 腸

研究概要

線虫C.elegansの腸細胞内顆粒の形成異常を指標として、リソソーム様オルガネラの形成・成熟に関わる遺伝的要因を解明する研究を行った。RNAi スクリーニング系を構築し、現在までに2000以上のクローンを解析した結果、興味深い遺伝子群が陽性遺伝子として見いだされた。予想していた小胞輸送関連遺伝子に加え、膜成分や脂質の代謝関連遺伝子、他オルガネラでの機能が知られる遺伝子、タンパク質の品質管理に関わる遺伝子等の多岐にわたる遺伝子群の関与が明らかとなった。更に、腸細胞内顆粒形成に必須な遺伝子として最初に同定された2つのABC輸送体HAF-4と HAF-9の遺伝学的生化学的相互作用を解析した。

研究成果

• [雑誌論文] Cooperative function and mutual stabilization of the half ATP-binding cassette transporters HAF-4 and HAF-9 in Caenorhabditis elegans. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanji T, Nishikori K, Shiraishi H,Maeda M, Ohashi-Kobayashi A.
  • 雑誌名: Biochem. J. 巻: (in press)
  • DOI: DOI:10.1042/BJ20130115
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of unusually reduced size of GATA-6 without a PEST sequence. (2012)
  • 著者名/発表者名: Obayashi K, Takeda K, Ohashi K, Kobayashi-Ohashi A, Maeda M.
  • 雑誌名: Advances in Bioscience and Biotechnology. 巻: 3 ページ: 314-320
  • DOI: DOI:10.4236/abb.2012.34045
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transporter associated with antigen processing-like (ABCB9) stably expressed in CHO-K1 cells is sorted to the microdomains of lysosomal membranes. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto Y, Kamakura A, Motohashi Y, Ohashi-Kobayashi A, Maeda M.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 巻: 34 ページ: 36-40
  • URL: https://wwwjstage.jst.go.jp/article/bpb/34/1/34_1_36/_article
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tissue and developmental expression of SRAM, an unconventional Rel-family protein. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shiraishi H, Tanji T, Natori S, Ohashi-Kobayashi A.
  • 雑誌名: Arch. Insect Biochem. Physiol 巻: 76 ページ: 22-29
  • DOI: DOI:10.1002/arch.20400.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Convergent synthesis of fluorescence-labeled probes of Annonaceousacetogenins and visualization of their cell distribution (2010)
  • 著者名/発表者名: Kojima N, Morioka T, Urabe D, Yano M, Suga Y, MaezakiN, Ohashi-Kobayashi A, Fujimoto Y, Maeda M, Yamori T, Yoshimitsu T, Tanaka T.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 巻: 18 ページ: 8630-8641
  • DOI: DOI:10.1016/j.bmc.2010.10.004.
  • 査読あり
• [学会発表] 線虫の腸細胞オルガネラに局在するABC輸送体HAF-4とHAF-9の多量体形成と相互安定化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 丹治貴博 他
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130300
• [学会発表] 線虫腸細胞に存在するABC輸送体HAF-4・HAF-9陽性オルガネラの栄養環境に依存した変動 (2013)
  • 著者名/発表者名: 黒田英介 他
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130300
• [学会発表] Identification of proteins affected by the deletion for haf-4and haf-9, the intestinal ABC transporter genes in Caenorhabditis elegans. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kenji Nishikoriet al
  • 学会等名: New Frontiers of Metabolism Research in Biomedical Sciences
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120900
• [学会発表] Dynamic changes of major large intestinal granules in response to aging and starvation in Caenorhabditis elegans (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirohisa Shiraishi et al.
  • 学会等名: New Frontiers of Metabolism Research in BiomedicalSciences
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120900
• [学会発表] Age-dependent alteration of major large intestinal granules in Caenorhabditis elegans. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ayako Ohashi-Kobayashi et al.
  • 学会等名: Aging, Metabolism, Stress, Pathogenesis, and Small RNAs in C. elegans Topic Meeting
  • 発表場所: マディソン,米国
  • 年月日: 20120700
• [学会発表] Physical interaction of half ABC transporters HAF-4 and HAF-9, which are required for the biogenesis of the intestinal lysosome-related organelles in Caenorhabditis elegans. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Tanji et al.
  • 学会等名: Aging, Metabolism, Stress, Pathogenesis, and Small RNAs in C. elegans Topic Meeting
  • 発表場所: マディソン,米国
  • 年月日: 20120700
• [学会発表] 成虫期の線虫では加齢に伴った腸内顆粒のリニューアルが起こる (2011)
  • 著者名/発表者名: 錦織健児 他
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20111200
• [学会発表] Mutual stabilization of half-type ABC transporters HAF-4 and HAF-9 in Caenorhabditis elegans. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Tanji et al.
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110900
• [学会発表] プロテオミクスによる線虫(C. elegans) リソソーム関連ABC輸送体(HAF-4, HAF-9)の生理機能の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 錦織健児 他
  • 学会等名: 第6回トランスポーター研究会年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20110600
• [学会発表] Genetic and physical interactions between half-type ABC transporters HAF-4 and HAF-9, which are required for the biogenesis of intestinal lysosome-related organelle in Caenorhabditis elegans. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Tanji et al
  • 学会等名: BMB2010
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101200
• [学会発表] Changes of protein profiles in the deletion mutant for haf-4 and haf-9, the intestinal ABC transporter genes in C. elegans. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kenji Nishikori et al
  • 学会等名: BMB2010
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101200
• [学会発表] ATP-binding cassette transporters HAF-4 and HAF-9, homologues of human lysosomal peptide transporter TAP-like are required for biogenesis of a subset of intestinal granules in Caenorhabditis elegans. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kenji Nishikori et al
  • 学会等名: 4th East Asia C. elegans Meeting
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100700
• [学会発表] Genetic interaction of HAF-4 and HAF-9, half-type ABC transporters required for the biogenesis of intestinal lysosome-related organelle in Caenorhabditis elegans. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Tanji et al
  • 学会等名: 4th East Asia C. elegans Meeting
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100700
• [学会発表] Characterization of HAF-2 as a lysosomal ABC transporter in Caenorhabditis elegans. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirohisa Shiraishi et al
  • 学会等名: 4th East Asia C. elegans Meeting
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100700
• [図書] 生物学大辞典 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大橋綾子(分担執筆)
  • 出版者: 東京化学同人
• [備考]
  • URL: http://gaia-sb.iwate-med.ac.jp/pharm/?page_id=42