ATP非競合的作用機序を持つチロシンキナーゼ阻害ペプチドの研究

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590076
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 姫路獨協大学
• 研究代表者: 黒田 義弘 姫路獨協大学, 薬学部, 教授 (90093236)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: EGFR, IGF1R, 阻害ペプチド / 細胞膜透過性

研究概要

我々が見出した受容体型チロシンキナーゼの自己リン酸化部位の一次構造を基に設計したチロシンキナーゼ阻害ペプチドについて,がん細胞に対する作用を調べた。その結果,がん細胞において細胞膜を透過し,レセプターチロシンキナーゼの自己リン酸化を抑制するATP非競合的作用機序を持つチロシンキナーゼ阻害ペプチドを明らかにした。さらにそれらのペプチドはがん細胞に対して細胞増殖抑制効果,細胞毒性,及びアポトーシスに影響を及ぼすことから,抗がん剤のシードとなり得る可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Oligopeptides derived from autophosphorylation sites of EGF receptor suppress EGF-stimulated responses in human lung carcinoma A549 cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuroda Y, Kato-Kogoe N, Tasaki E, Murata E, Ueda K, Abe M, Miyamoto K, Nakase I, Futaki S, Tohyama Y, Hirose M.
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol. 巻: 5 ページ: 87-94
  • 査読あり
• [学会発表] 細胞透過性オリゴペプチドによるA549ヒト肺線がん細胞に体する細胞増殖抑制、細胞毒性、及びアポトーシスへの影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 黒田義弘、村田恵理、上田康陽、田崎絵美、小越菜保子、阿部峰大、宮本和英、中瀬生彦、二木史朗、通山由美、廣瀬宗孝
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 20110328-0331
• [学会発表] EGFRの自己リン酸化部位由来ペプチドのA549ヒト肺腺がん細胞における効果. (2011)
  • 著者名/発表者名: 黒田義弘、村田恵理、上田康陽、田崎絵美、小越菜保子、阿部峰大、宮本和英、中瀬生彦、二木史朗、通山由美、廣瀬宗孝
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-23