消化管障害の分子メカニズムとグルタミンによる保護機構の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590077
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 安田女子大学
• 研究代表者: 赤木 玲子 安田女子大学, 薬学部, 教授 (50150967)
• 研究分担者: 井上 幸江 安田女子大学, 薬学部, 教授 (60159978)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: ストレス応答

研究概要

本研究により、ヒト結腸癌由来培養細胞(Caco-2)へのエタノール添加はバリア機能を可逆的に障害し、その際誘導される熱ショックタンパク質(HSP70)は熱ショック転写因子(HSF)1のリン酸化と核への移行によるものであることが明らかとなった。熱ショックにより誘導されたHSP70はエタノール添加によるバリア機能障害からの回復を促進したことから、HSP70はバリア機能を保護する役割を果たす可能性が考えられる。消化管保護効果が知られているグルタミンはエタノール添加による障害時のHSF1のリン酸化を促進し、HSP70の誘導を増強することにより、Caco-2のバリア機能の回復を促進する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Glutamine protects intestinal barrier function of colon epithelial cells from ethanol by modulating Hsp70 expression (2013)
  • 著者名/発表者名: Reiko Akagi, Michiko Ohno, Kiminori Matsubara, Mitsuaki Fujimoto, Akira Nakai and Sachiye Inouye
  • 雑誌名: Pharmacology 巻: Vol.1, No.1-2 ページ: 104-111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat ShockResponse in Human EpithelialColorectal Adenocarcinoma Caco-2Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Sachiye Inouye, Michiko Ohno, HidetomoKikuchi and Reiko Akagi
  • 雑誌名: J. Yasuda Women's University 巻: Vol. 40 ページ: 383-388
  • 査読あり
• [雑誌論文] The low expression allele (IVS3-48C) of the ferrochelatase gene leads to low enzyme activity associated with erythropoieticprotoporphyria (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuyoshi Tahara, Masayoshi Yamamoto, Reiko Akagi, Hideo Harigae and Shigeru Taketani
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: Vol.92, No.12 ページ: 769-771
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heme andnon-heme iron transporters innon-polarized and polarized cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Izumi Yanatori, Mitsuaki Tabuchi, Yasuhiro Kawai, Yumiko Yasui, Reiko Akagi, and Fumio Kishi
  • 雑誌名: BMC Cell Biology 巻: Vol.11, No.1 ページ: 39-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel mouse HSF3 has the potential to activate nonclassical heat-shock genes during heat shock (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto M, Hayashida N, Katoh T,Oshima K, Shinkawa T, Prakasam R, Tan K, Inouye S, Takii R, Nakai A.
  • 雑誌名: Mol Biol Cell. 巻: Vol.21, No.1 ページ: 106-116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat shock transcription factor 1 inhibits expression of IL-6 through activating transcription factor 3
  • 著者名/発表者名: Takii R, Inouye S, Fujimoto M, Nakamura T, Shinkawa T, Prakasam R, Tan K, Hayashida N, Ichikawa H, Hai T, Nakai A.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: Vol. 184, No.2 ページ: 1041-1048
  • 査読あり
• [学会発表] 消化管出血によるバリア機能障害機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 赤木玲子、井上幸江
  • 学会等名: 第54回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20130531-0601
• [学会発表] ヘムオキシゲナーゼ1の発現は熱ショック転写因子1によって巧妙に調節されている (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上幸江、藤本充章、中井彰、赤木玲子
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121213-1216
• [学会発表] ヒト肝癌由来細胞に及ぼす熱ショック応答性におけるグルタミンの効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 谷本愛,井上幸江,赤木玲子
  • 学会等名: 第51回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会(
  • 発表場所: 松江
  • 年月日: 20121110-1111
• [学会発表] ヘムオキシゲナーゼ1の転写制御における熱ショック転写因子のはたらき (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上幸江,大森智子,桃谷紗矢香,坂井原美希,笹川愛,赤木玲子
  • 学会等名: 第51回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会(
  • 発表場所: 松江
  • 年月日: 20121110-1111
• [学会発表] 消化管バリア機能とヘムオキシゲナーゼ誘導との関係 (2012)
  • 著者名/発表者名: 赤木玲子,平本真菜,小川浩子,井上幸江
  • 学会等名: 第51回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会(
  • 発表場所: 松江
  • 年月日: 20121110-1111
• [学会発表] HemeOxygenase-1の熱ショック転写因子による発現制御機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 赤木玲子,藤本充章,中井彰,井上幸江
  • 学会等名: 第36回日本鉄バイオサイエンス学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120901-0902
• [学会発表] グルタミンによる消化管バリア機能保護作用のメカニズム (2012)
  • 著者名/発表者名: 赤木玲子,井上幸江,太野路子,松原主典,藤本充章,中井彰
  • 学会等名: 第53回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2012-05-18
• [学会発表] 消化管上皮におけるバリア機能障害メカニズムの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 赤木玲子、太野路子、菊地秀与、井上幸江
  • 学会等名: 第50回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会(
  • 発表場所: 高松
  • 年月日: 20111112-1113
• [学会発表] 熱ショック転写因子(HSF)によるHemeOxygenase-1の発現制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 赤木玲子、太野路子、菊地秀与、藤本充章、中井彰、井上幸江
  • 学会等名: 第6回臨床ストレス応答学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111104-1105
• [学会発表] 熱ショック因子によるヘムオキシゲナーゼ1の転写制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上幸江、太野路子、菊地秀与、藤本充章、中井彰、赤木玲子
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110921-0924
• [学会発表] 熱ショック転写因子によるストレスタンパク質ヘムオキシゲナーゼの発現制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上幸江、藤本充章、中井彰、赤木玲子
  • 学会等名: 第52回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 20110513-0514
• [学会発表] ストレスタンパク質ヘムオキシゲナーゼの熱ショック転写因子による発現制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上幸江、太野路子、藤本充章、中井彰、赤木玲子
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 20110328-0331
• [学会発表] ヘムオキシゲナーゼ-1の熱ショック転写因子による発現制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 赤木玲子、太野路子、菊地秀与、藤本充章、中井彰、井上幸江
  • 学会等名: 第8回HemeOxygenase研究フォーラム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-08-26
• [学会発表] 消化管上皮細胞のエタノール障害とグルタミンによる保護作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井上幸江、赤木玲子、太野路子、藤本充章、中井彰
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101207-1210
• [学会発表] 種々なストレス応答における熱ショック転写因子(HSF)の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 赤木玲子、太野路子、桂昌司、中井彰、井上幸江
  • 学会等名: 第5回臨床ストレス応答学会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20101119-1120
• [学会発表] ヘムと非ヘム鉄の輸送機構の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 梁取いずみ、安井ゆみこ、河合康宏、赤木玲子、岸文雄
  • 学会等名: 第34回日本鉄バイオサイエンス学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100911-0912
• [学会発表] Inhibitory effect of carbon monoxide-releasing molecule CORM-2 on TNF-alpha release from activated-RBL-2H3 cells ( (2010)
  • 著者名/発表者名: Yumiko Yasui, Miho Watanabe, Akina Maruyama, Nobuaki Matsui, Nobuyuki Fukuishi, Reiko Akagi and Masaaki Akagi
  • 学会等名: 16thWorld Congress on Basic and Clinical Pharmacology
  • 発表場所: Copenhagen, Denmark
  • 年月日: 20100717-0723
• [学会発表] ヘムと非ヘム鉄の輸送と代謝 (2010)
  • 著者名/発表者名: 梁取いずみ、安井ゆみこ、河合康宏、赤木玲子、岸文雄
  • 学会等名: 第51回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 山口
  • 年月日: 20100514-0515
• [学会発表] グルタミンによる消化管保護効果発現のメカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 赤木玲子、太野路子、桂昌司、中井彰、井上幸江
  • 学会等名: 第51回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 山口
  • 年月日: 20100514-0515