神経形態と遺伝子発現のリンク:アクチン結合性転写因子MKLとBDNFを中心として

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590080
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 田渕 明子 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(薬学), 准教授 (40303234)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 遺伝子発現 / 転写因子 / 脳由来神経栄養因子(BDNF) / SRF / Arc

研究概要

本研究では、神経機能制御因子activity-regulated cytoskeleton-associated protein (Arc)遺伝子が転写因子serum response factor (SRF)とその結合因子(コファクター)によって、活性化と不活性化の制御を受けることを見いだした。このSRFコファクターによるスイッチング機構は、脳機能発現機構の理解を深め、SRFコファクターを標的とした創薬基盤構築の一助となると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Synthesis and biological evaluation of pyrethroid insecticide-derivatives as a chemical inducer for Bdnf mRNA expression in neurons (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuya, Y., Ihara, D.,Fukuchi, M., Honma, D., Itoh, K., Tabuchi, A., Nemoto, H. and Tsuda, M
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem 巻: 20 ページ: 2564-2371
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deltamethrin, a type II pyrethroid insecticide, nas neurotrophic effects on neurons with continuous activation of the Bdnf promoter (2012)
  • 著者名/発表者名: Ihara, D., Fukuchi, M., Honma, D., Takasaki, I., Ishikawa, M., Tabuchi, A. and Tsuda, M
  • 雑誌名: Neuropharmacology 巻: 62 ページ: 1091-1098
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of L-type amino acid transporter 1 (LAT1) in cultured rat retinal capillary endothelial cells in response to glucose deprivation. Drug (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuyama, R., Tomi, M., Akanuma, S., Tabuchi, A., Kubo, Y., Tachikawa, M. and Tsuda M
  • 雑誌名: Metab. Pharmacokinet 巻: 27 ページ: 317-324
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of tyrosine hydroxylase (TH) gene transcription induced by brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and its selective inhibition through Ca(2+) signals via the N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukuchi, M., Fujii, H., Takachi, H., Ichinose, H., Kuwana, Y., Tabuchi, A. and Tsuda M
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1366 ページ: 18-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide (PACAP) is an upstream regulator of prodynorphin mRNA expression in neurons (2010)
  • 著者名/発表者名: Dong, Y. X., Fukuchi, M., Inoue, M., Takasaki, I., Tabuchi, A., Wu, C. F. and Tsuda M
  • 雑誌名: Neurosci, Lett 巻: 484 ページ: 174-177
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of the serum response factor coactivator megakaryoblastic leukemia (MKL) in the activin-regulated dendritic complexity of rat cortical neurons (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa, M., Nishijima, N., Shiota, J., Sakagami, H., Tsuchida, K., Mizukoshi, M., Fukuchi, M., Tsuda, M. and Tabuchi, A
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 285 ページ: 32734-32743
  • 査読あり
• [学会発表] アクチン結合性転写制御因子MKL1アイソフォームのラット脳組織における発現および機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石橋悠太*, 石川充, 塩田惇, 袴田知之, 庄司しずく, 福地守, 津田正明, 田渕明子
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121211-14
• [学会発表] ラット大脳皮質ニューロンでのBDNF誘導性Arc/Arg3.1遺伝子発現における転写因子SRFコファクター間の競合的関係 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石川充, 福地守, 菊池啓悦, 石橋悠太, 辻井惇也, 津田正明, 奥野浩行, 尾藤晴彦, 田渕明子
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121211-14
• [学会発表] G-protein-coupled receptor-mediated activity-dependent gene expression via NMDA receptors in neurons (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukuchi M., Tabuchi A., Takasaki I., Takemori H., and Tsuda M
  • 学会等名: Neuroscience 2012 (Society for Neuroscience's 42nd annual meeting)
  • 発表場所: NewOrleands, USA
  • 年月日: 20121013-17
• [学会発表] アクチン結合性転写活性化因子MKL1のリン酸化による SRF介在性遺伝子発現制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石橋悠太*, 辻井惇也, 石川充, 福地守, 津田正明, 田渕明子
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20120918-21
• [学会発表] アクチン結合性転写活性化因子MKL1の新規スプライスバリアントの同定とラット大脳皮質ニューロンにおける機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石川充, 塩田惇, 袴田知之, 石橋悠太, 庄司しずく, 福地守, 津田正明, 田渕明子
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20120918-21
• [学会発表] dentification and characterization of a novel transcript of rat MKL1, the actin-binding coactivator for SRF: the effect on transcriptional activation and neuronal morphology in rat cortical neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: 石川充, 塩田惇, 袴田知之, 石橋悠太, 庄司しずく, 野村未希, 福地守, 津田正明, 田渕明子
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20111213-16
• [学会発表] 脳の発達段階におけるMKL/SRF転写抑制因子SCAIの発現分布 (2011)
  • 著者名/発表者名: 水越美帆*, 石川充, 皆藤真季, 福地守, 津田正明, 田渕明子
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110914-17
• [学会発表] アクチン結合性転写活性化因子MKLが関与するアクチビン誘導性のラット大脳皮質ニューロン樹状突起形態制における新規シグナル伝達経路の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石川充, 西嶋直紀, 阪上洋行, 土田邦博, 水越美帆, 塩田惇, 福地守, 津田正明, 田渕明子
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110914-17
• [学会発表] 脳由来神経栄養因子BDNFによって誘導されるSRFコアクチベーターMKL1のリン酸化修飾 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田渕明子, 石橋悠太, 辻井惇也, 石川充, 福地守, 津田正明
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110914-17
• [学会発表] Differential expression of rat SRF coactivator MKL1 transcripts during brain development: the possible involvement in dendritic morphology (2011)
  • 著者名/発表者名: Tabuchi A
  • 学会等名: The 6th International Conference of Neurons and Brain Diseases
  • 発表場所: Toyama.
  • 年月日: 20110803-05
• [学会発表] アクチン結合性転写活性化因子MKLはアクチビンに誘導される転写活性および樹状突起形態の変化に関与する (2010)
  • 著者名/発表者名: 石川充*, 西嶋直紀, 塩田惇, 阪上洋行, 土田邦博, 水越美帆, 福地守, 津田正明, 田渕明子
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101207-10
• [学会発表] MKL, an actin-binding coactivator for SRF, is involved in TGF-βfamily-induced alteration of dendritic morphology and transcriptional activity in rat cortical neurons (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa M.*, Nishijima N., Shiota J., Sakagami H., Tsuchida K., Tsuda M., Tabuchi A
  • 学会等名: Neuroscience 2010 (The 40th annual meeting of the Society for Neuroscience)
  • 発表場所: SanDiego, USA
  • 年月日: 20101113-17
• [学会発表] Isolation and characterization of rat SRF coactivator MKL1 splice variants differentially expressed in the developing brain (2010)
  • 著者名/発表者名: Tabuchi A., Hakamata T., Ishikawa M., Shiota J., Shoji S., Fukuchi M., Tsuda M
  • 学会等名: Neuroscience 2010 (The 40th annual meeting of the Society for Neuroscience)
  • 発表場所: SanDiego, USA
  • 年月日: 20101113-17
• [学会発表] アクチン結合性転写因子MKL1のラットスプライスバリアントの同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田渕明子, 袴田知之, 石川充, 塩田惇, 庄司しずく, 津田正明
  • 学会等名: 第33回日本神経科学大会・第53回日本神経化学会大会・第20回日本神経回路学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20100902-03
• [図書] 化学同人「プロッパー細胞生物学」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中山和久(監訳)、田渕明子(第11章担当)
  • 総ページ数: 29