心筋梗塞時におけるG蛋白質共役7回膜貫通型受容体キナーゼ5の役割解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590083
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 仲矢 道雄 九州大学, 薬学研究院, 准教授 (80464387)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 心臓 / G蛋白質共役型7回膜貫通型受容体キナーゼ / 心筋梗塞

研究概要

G蛋白質共役型7回膜貫通受容体キナーゼ(GRK)は、G蛋白質共役型7回膜貫通受容体(GPCR)をリン酸化することによりGPCRを脱感作へと導くキナーゼとして知られている。我々は心筋梗塞モデル処置をしたマウス心臓においてGRK5の発現量が増加することを見出した。また、梗塞処置後の生存率を調べたところ、GRK5ノックアウトマウス群は野生型マウス群に比べ、生存率が有意に低下した。

研究成果

• [雑誌論文] GRK6 deficiency in mice causes autoimmune disease due to impaired apoptotic cell clearance (2013)
  • 著者名/発表者名: Michio Nakaya, Mitsuru Tajima, Hidetaka Kosako, Takeo Nakaya, Akiko Hashimoto, Kenji Watari, Hiroaki Nishihara, Mina Ohba, Shiori Komiya, Naoki Tani, Motohiro Nishida, Hisaaki Taniguchi, Yoji Sato, Mitsuru Matsumoto, Makoto Tsuda, Masahiko Kuroda, Kazuhid
  • 雑誌名: Nat. Commun 巻: 4 ページ: 1532
  • DOI: DOI:10.1038/ncomms2540
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuated desensitization of b-adrenergic receptor by water-soluble N-nitrosamines that induce S-nitrosylation without NO release (2013)
  • 著者名/発表者名: Noriko Makita*, Yoji Kabasawa*, Yuko Otani, Firman, Junichiro Sato, Makiko Hashimoto, Michio Nakaya, Hiroaki Nishihara, Masaomi Nangaku, Hitoshi Kurose, Tomohiko Ohwada, Taroh Iiri
  • 雑誌名: Circ. Res 巻: 112 ページ: 327-334
  • DOI: DOI:10.1161/CIRCRESAHA.112.277665
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of cardiac fibrosis by b-blocker in G protein-independent but GRK5/b-arrestin2-dependent signaling pathways (2012)
  • 著者名/発表者名: Michio Nakaya, Satsuki Chikura, Kenji Watari, Natsumi Mizuno, Koji Mochinaga, Supachoke Mangmool, Satoru Koyanagi, Shigehiro Ohdo, Yoji Sato, Tomomi Ide, Motohiro Nishida & Hitoshi Kurose
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 287 ページ: 35669-35677
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M112.357871
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cilostazol suppresses angiotensin II-induced vasoconstriction viaprotein kinase A-mediated phosphorylation of the transient receptor potential canonical 6 channel (2011)
  • 著者名/発表者名: Kinue Nishioka, Motohiro Nishida, Marina Ariyoshi, Zhong Jian, Shota Saiki, Mayumi Hirano, Michio Nakaya, Yoji Sato, Satomi Kita, Takahiro Iwamoto, Katsuya Hirano, Ryuji Inoue, & Hitoshi Kurose
  • 雑誌名: Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol 巻: 31 ページ: 2278-2286
  • DOI: DOI:10.1161/ATVBAHA.110.221010
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRPC3-mediated Ca2+ influx contributes to Rac1-mediated production of reactive oxygen species in MLP-deficient mouse hearts (2011)
  • 著者名/発表者名: Naoyuki Kitajima, Kenta Watanabe, Sachio Morimoto, Yoji Sato, Shigeki Kiyonaka, Masahiko Hoshijima, Yasuhiro Ikeda, Michio Nakaya, Tomomi Ide, Yasuo Mori, Hitoshi Kurose, & Motohiro Nishida
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 409 ページ: 108-113
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2011.04.124
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterologous down-regulation of angiotensin type 1 receptors by purinergic P2Y2 receptor stimulation through S-nitrosylation of NF-kappaB (2011)
  • 著者名/発表者名: Motohiro Nishida, Mariko Ogushi, ReikoSuda, Miyuki Toyotaka, Shota Saiki, Naoyuki Kitajima, , Michio Nakaya,Kyeong-Man Kim, Tomomi Ide, Yoji Sato,Kazuhide Inoue, & Hitoshi Kurose
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 108 ページ: 6662-6667
  • DOI: DOI:10.1073/pnas.1017640108
  • 査読あり
• [学会発表] 心筋梗塞時におけるGRK5の役割解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 仲矢道雄、黒瀬等
  • 学会等名: 日本薬学会 第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130300
• [学会発表] アポトーシス細胞の貪食におけるGRK6の関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 仲矢道雄、黒瀬等
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121200
• [学会発表] 受容体シグナリングにおけるイメージング技術の応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 仲矢道雄
  • 学会等名: 日本薬学会 第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120300
• [学会発表] G タンパク質共役型受容体キナーゼ/βアレスチンを介した新規機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 仲矢道雄、千蔵さつき、渡健治、西田基宏、黒瀬等
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20120300
• [学会発表] βアドレナリン受容体遮断薬のGRK5/βアレスチン2を介した心臓の線維化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 仲矢道雄、西田基宏、黒瀬等
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 20110300
• [学会発表] Induction of cardiac fibrosis by ss-blocker in G protein-independent but GRK5/ss-arrestin2-dependent signaling pathways (2011)
  • 著者名/発表者名: 仲矢道雄、西田基宏、黒瀬等
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110300
• [備考]
  • URL: http://chudoku.phar.kyushu-u.ac.jp/index.html