消化管障害モデルを用いた腸管セロトニン代謝異常における一酸化窒素の役割解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590085
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 北海道医療大学
• 研究代表者: 平藤 雅彦 北海道医療大学, 薬学部, 教授 (20142987)
• 研究分担者: 町田 拓自 北海道医療大学, 薬学部, 講師 (90433424)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: セロトニン(5-HT) / 一酸化窒素(NO) / NO 合成酵素 / 消化管障害 / 抗がん剤 / エンテロクロマフィン細胞

研究概要

作用機序の異なる各種制癌剤投与による消化管障害モデルラットを用いて、腸管セロトニン代謝異常における一酸化窒素(NO)の役割を検討し、葉酸代謝拮抗薬であるメトトレキサートが特異的に回腸の NO 合成酵素発現及び NO 産生を増加させ、 この NO が回腸粘膜のエンテロクロマフィン細胞の過増殖と、セロトニン産生系の亢進を引き起こすことを明らかとした。また小腸における NO 産生系の亢進は、 制癌剤による催吐性や回腸粘膜での起炎症作用とは相関しないことも明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] 5-Hydroxytryptamine and its receptors in systemic vascular walls (2013)
  • 著者名/発表者名: Machida T, Iizuka K, Hirafuji M
  • 雑誌名: Biological & Pharmaceutical Bulletin 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 5-Hydroxytryptamine induces cyclooxygenase-2 in rat vascular smooth muscle cells: Mechanisms involving Src (2011)
  • 著者名/発表者名: Machida T, Ohta M, Onoguchi A, Iizuka K, Minami M, Hirafuji M
  • 雑誌名: PKC and MAPK activation, European Journal of Pharmacology 巻: 656 ページ: 19-26
  • DOI: Doi:10.1016/j.ejphar.2010.12.044
  • 査読あり
• [雑誌論文] Entacapone, a catecholO-methyltransferase inhibitor, improves the motor activity and dopamine content of basal ganglia in a rat model of Parkinson's disease induced by Japanese encephalitis virus (2010)
  • 著者名/発表者名: Hamaue, N, Ogata A, Terado M, Tsuchida S, Yabe I, Sasaki H, Hirafuji M, Togashi H, Aoki T
  • 雑誌名: Brain Research 巻: 1309 ページ: 110-115
  • DOI: Doi:10.1016/j.brainres.2009.10.055
  • 査読あり
• [学会発表] メトトレキサート投与による遅延性嘔吐発現における末梢サブスタンス P の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高塚千恵、町田麻衣子、町田拓自、平藤雅彦
  • 学会等名: 日本医療薬学会第23回年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20130921-22
• [学会発表] 嘔吐誘発に関連する末梢および中枢のセロトニン、サブスタンス P 動態に及ぼす抗がん剤の影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 工藤冴、丸山康介、高木美奈子、 町田拓自、飯塚健治、平藤雅彦
  • 学会等名: 日本薬学会北海道支部第140回例会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20130518-19
• [学会発表] 制がん剤投与によるラット pica 発現における回腸サブスタン P 動態の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 町田拓自、加藤夏希、加藤信太郎、関谷沙希、伊藤舞、飯塚健治、平藤雅彦
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20130321-23
• [学会発表] 各種制癌剤投与によるラット腸管におけるサブスタンス P 動態について (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤夏希、加藤信太郎、関谷沙希、伊藤舞、町田拓自、飯塚健治、平藤雅彦
  • 学会等名: 日本薬学会北海道支部第138回例会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120616-17
• [学会発表] ラットにおける回腸 5-HT、サブスタン P 代謝、異味症発現に及ぼす 5-フルオロウラシル投与の影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 町田拓自、平野めぐみ、加藤信太郎、浜上尚也、飯塚健治、平藤雅彦
  • 学会等名: 第63回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2012-09-14
• [学会発表] ラット回腸での 5-HT、サブスタン P 代謝に及ぼすシクロホスファミド及び5-フルオロウラシル投与の影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 町田拓自、紙谷章基久、平野めぐみ、加藤信太郎、加藤夏希、浜上尚也、飯塚健治、平藤雅彦
  • 学会等名: 第16回活性アミンに関するワークショップ
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-08-24
• [学会発表] シスプラチン及びシクロホスファミド投与によるラット回腸での遅延性 5-HT、サブスタン P 代謝及び炎症反応の比較検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 町田拓自、紙谷章基久、平野めぐみ、加藤信太郎、浜上尚也、飯塚健治、平藤雅彦
  • 学会等名: 第62回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20110929-30
• [学会発表] シクロホスファミド投与によるラット回腸セロトニン代謝亢進機序の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 深井雄太、紙谷章基久、加藤信太郎、佐々木彩加、町田拓自、飯塚健治、平藤雅彦
  • 学会等名: 日本薬学会北海道支部第136回例会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20110521-22
• [学会発表] シクロフォスファミドはラットパイカ行動及び回腸セロトニン代謝異常を誘導する (2011)
  • 著者名/発表者名: 紙谷章基久、平野めぐみ、町田拓自、浜上尚也、飯塚健治、平藤雅彦
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110322-24
• [学会発表] Role of nitric oxide in methotrexate-induced abnormal 5-hydroxytryptamine metabolism and damage in the rat small intestine (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirafuji M, Takano Y, Hirano M, Kamiya A, Machida T, Hamaue N, Iizuka K
  • 学会等名: 16th World Congress on Basic and Clinical Pharmacology
  • 発表場所: Copenhagen (Denmark)
  • 年月日: 20100717-23
• [学会発表] シスプラチン投与によるラット回腸での遅延性 5-HT 代謝亢進機序の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 紙谷章基久、平野めぐみ、小原祐介、町田拓自、浜上尚也、飯塚健治、平藤雅彦
  • 学会等名: 第61回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2010-09-10