ニューロラチリズムモデルラットにおける酸化ストレス運動神経細胞死の毒性機構

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590088
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 日本大学
• 研究代表者: 草間 國子 日本大学, 薬学部, 教授 (10130436)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 神経生物学 / 疾患モデル

研究概要

グラスピーは干ばつに強い作物であるが、毒性アミノ酸L-β-ODAPを含有し、単独過剰摂取により運動神経疾患ニューロラチリズムを生じる。背景として含硫アミノ酸欠乏、グルタチオン低下がある。このような酸化ストレス下、培養細胞ならびにモデルラット脊髄においてカチオンチャネルTRPM2および7の特異的発現誘導を明らかにした。さらに、モデルラット脊髄に起こる出血に伴って誘導されるヘムオキシゲナーゼ‐1が病態発症に関わっていることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Vascular insult accompanied by overexpressed heme oxygenase-1 as a pathophysiological mechanism in experimental neurolathyrism with hind-leg paraparesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi, K.,Lambein,F.,Kusama-Eguchi, K.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 428 ページ: 160?166
  • DOI: DOI:org/10.016/j.bbrc.2012.10.032
  • 査読あり
• [学会発表] ニューロラチリズムにおける運動神経の酸化的細胞死にかかわるTRPM2および7のODAPによる誘導 (2013)
  • 著者名/発表者名: 草間國子他5名
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2013-03-29
• [学会発表] ランベイ ンフェルナンドExperimental model of neurolathyrism: role of heme oxygenase-1 in the vascular insult associated with hind-leg parapresis (2013)
  • 著者名/発表者名: 川口貴美乃、草間(江口)國子
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2013-03-21
• [学会発表] Involvement of vascular insult in the motor neuron death of neurorathyrism rat model. (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Kawaguchi, K. Kusama-Eguchi.
  • 学会等名: Neuroscience2012
  • 発表場所: ニューオーリンズ、米国<国際学会>
  • 年月日: 2012-10-15
• [学会発表] ニューロラチリズムモデルにおける酸化ストレス運動神経細胞死とTRPM2およびM7タンパク質の誘導 (2012)
  • 著者名/発表者名: 草間-江口國子他6名
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] Involvement of oxidative stress-regulated TRP channel in a motor neuron disease neurolathyrism (2011)
  • 著者名/発表者名: 箕浦愛、池上文雄、草間(江口)國子
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 年月日: 20110300
• [学会発表] Increased expression of inflammatory cytokines in the spinal cord of neurorathyrism rat models. (2011)
  • 著者名/発表者名: 川口貴美乃、草間(江口)國子
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 年月日: 20110300
• [学会発表] 運動神経株化細胞NSC34を用いたALS治療効果のある天然物の探索 (2011)
  • 著者名/発表者名: 草間國子他4名
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 年月日: 20110300
• [学会発表] ニューロラチリズムモデルラットの病態発現脊髄におけるVEGF受容体2の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川口貴美乃、草間國子
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 年月日: 20110300
• [学会発表] 神経変性疾患の発症に対するストレスの影響について (2011)
  • 著者名/発表者名: 山田真一、川口貴美乃、草間國子
  • 学会等名: 第55回日本薬理学会関東支部大会
  • 発表場所: 千葉県習志野市
  • 年月日: 2011-10-08
• [学会発表] 運動神経疾患ニューロラチリズム-細胞および動物モデルを通して見えてきた謎- (2011)
  • 著者名/発表者名: 草間國子他2名
  • 学会等名: 第13回応用薬理シンポジウム
  • 発表場所: 千葉県船橋市
  • 年月日: 2011-09-03
• [学会発表] ニューロラチリズムモデルラットの麻痺発症初期における運動神経変性と炎症性反応 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川口貴美乃、草間國子
  • 学会等名: 第124回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-24