MRI診断への応用を目指した連結官能基付き炭素鎖分岐を有するDTPAの簡便合成

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590101
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 根本 尚夫 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (30208293)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: MRI / 重金属キレート / Stevens転位 / DTPA

研究概要

連結用官能基分岐鎖を有するDTPAの簡便合成に成功した。5箇所ある反応点のうち1箇所のみで分岐を延ばす化学反応の新規開発が鍵反応である。分岐鎖の先端に連結用官能基を延ばす事、実際に体内動態特異性の可能性がある物質の連結にも成功した。完成した標的化合物はコントラスト能の検定を行い、1例で動物投与実験も行った。

研究成果

• [雑誌論文] Acute Oral Toxicity Evaluation of Symmetrically Branched Glycerol Trimer in ddY Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto, Licht; Watanabe, Masashi; Tomida, Yosuke; Kono, Mai; Fujii, Shoko; Matsushita, Tsuyoshi; Hattori, Hatsuhiko; Ishizawa, Keisuke; Nemoto, Hisao; Tsuchiya, Koichiro
  • 雑誌名: J. Toxicol. Sci 巻: 37 ページ: 1253-1259
  • URL: http://dx.doi.org/10.2131/jts.37.1253
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of the inhibitory effects of quercetin-related flavonoids and tea catechins on the monoamine oxidase-A reaction in mouse brain mitochondria (2012)
  • 著者名/発表者名: Bandaruk, Yauhen; Mukai, Rie; Kawamura, Tomoyuki; Nemoto, Hisao; Terao, Junji
  • 雑誌名: J. Agricul. Food Chem. 巻: 60 ページ: 10270-10277
  • URL: http://dx.doi.org/10.1021/jf303055b
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevention of Disuse Muscle Atrophy by Dietary Ingestion of 8-Prenylnaringenin in Denervation Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Mukai, Rie; Horikawa, Hitomi; Fujikura, Yutaka; Kawamura, Tomoyuki; Nemoto, Hisao; Nikawa, Takeshi; Terao, Junji
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 4 ページ: e45048
  • URL: http://dx.doi.org/10.1371/journal. pone.0045048
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of Paclitaxel-BGL Conjugates (2012)
  • 著者名/発表者名: Nemoto, Hisao; Katagiri, Ayato; Kamiya, Masaki; Kawamura, Tomoyuki; Matsushita, Tsuyoshi; Matsumura, Kosuke; Itou, Tomohiro; Hattori, Hatsuhiko; Tamaki, Miho; Ishizawa, Keisuke; Miyamoto, Licht; Abe, Shinji; Tsuchiya, Koichiro
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem 巻: 20 ページ: 5559-5567
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.bmc. 2012.07.031
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytotoxicity Evaluation of Symmetrically Branched Glycerol Trimer in Human Hepatocellular Carcinoma HepG2 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto, Licht; Watanabe, Masashi; Kono, Mai; Matsushita, Tsuyoshi; Hattori, Hatsuhiko; Ishizawa, Keisuke; Nemoto, Hisao; Tsuchiya, Koichiro
  • 雑誌名: J. Toxicol. Sci 巻: 37 ページ: 1059-1063
  • URL: http://dx.doi.org/10.2131/jts.37.1059
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of Highly Water-soluble Fibrate Derivatives via BGLation (2012)
  • 著者名/発表者名: Nemoto, Hisao; Kamiya, Masaki; Nakamoto, Aki; Matsushita, Tsuyoshi; Matsumura, Kosuke; Hattori, Hatsuhiko; Kawamura, Tomoyuki; Taoka, Chiaki; Abe, Shinji; Ishizawa, Keisuke; Miyamoto, Licht; Tsuchiya, Koichiro
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett 巻: 22 ページ: 6425-6428
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.bmcl.2012. 08.057
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and Evaluation of Water-soluble Resveratrol and Piceatannol via BGLation (2012)
  • 著者名/発表者名: Nemoto, Hisao; Katagiri, Ayato; Kamiya, Masaki; Matsushita, Tsuyoshi; Hattori, Hatsuhiko; Matsumura, Kosuke; Itou, Tomohiro; Kawamura, Tomoyuki; Kita, Toshiyuki; Nishida, Hana; Arakaki, Naokatu
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett 巻: 22 ページ: 5051-5054
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.bmcl.2012. 06.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] An Efficient Method for the Refinement of 1,3-Methyleneglycerol via Bridged Acetal Exchange and Synthesis of the Symmetrically Branched Glycerol Trimer (2012)
  • 著者名/発表者名: Hattori, Hatsuhiko; Matsushita, Tsuyoshi; Yoshitomi, Kohsuke; Katagiri, Ayato; Nemoto, Hisao
  • 雑誌名: Synthesis 2012 巻: 44 ページ: 2365-2373
  • URL: http://dx.doi.org/10.1055/s-0031- 1289809
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequency of C-allylations on oligoglycinates via N-ylides (2012)
  • 著者名/発表者名: Nemoto, Hisao; Tamagawa, Shin-ya; Yatsuzuka, Kenji; Kawamura, Tomoyuki
  • 雑誌名: J. Org. Chem 巻: 77 ページ: 4696-4705
  • URL: http://dx.doi.org/10.1021/jo300484x
  • 査読あり
• [雑誌論文] An Efficient Method for C8-Prenylation of Flavonols and Flavanones (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawamura, Tomoyuki; Hayashi, Moemi; Mukai, Rie; Terao, Junji; Nemoto, Hisao
  • 雑誌名: Synthesis 2012 巻: 44 ページ: 1308-1314
  • URL: http://dx.doi.org/10.1055/s-0031- 1290756
• [雑誌論文] A Novel Liposome Surface Modification Agent that Prolongs Blood Circulation and Retains Surface Ligand Reactivity (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishihara, Atsushi; Yamauchi, Masahiro; Tsuchiya, Tomoko; Mimura, Yukiteru; Tomoda, Yutaka; Katagiri, Ayato; Kamiya, Masaki; Nemoto, Hisao; Suzawa, Toshiyuki; Yamasaki, Motoo
  • 雑誌名: J. Biomaterials Sci., Polymer Ed 巻: 23 ページ: 2055-2068
  • URL: http://www.tandfonline.com/doi/abs/ 10.1163/092050611X605933
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improved performance by replacing iminodiacetic residues with glyceryl residues in symmetrically branched oligoglycerols (2011)
  • 著者名/発表者名: Nemoto, Hisao; Ishihara, Atsushi; Araki, Takaaki; Katagiri, Ayato; Kamiya, Masaki; Matsushita, Tsuyoshi; Hattori, Hatsuhiko; Mimura, Yukiteru; Tomoda, Yutaka; Yamasaki, Motoo
  • 雑誌名: performance by replacing iminodiacetic residues with glyceryl residues in symmetrically branched oligoglycerols 巻: 21 ページ: 4724-4727
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.bmcl. 2011. 06.064
  • 査読あり
• [雑誌論文] A highly selective mono-C-allylation of DTPA pentaethyl ester (2011)
  • 著者名/発表者名: Nemoto, Hisao; Yatsuzuka, Kenji; Tamagawa, Shin-ya; Hirao, Naoko; Kamiya, Masaki; Kawamura, Tomoyuki
  • 雑誌名: Synlett 2011 ページ: 615-618
  • URL: http://dx.doi.org/10.1055/s-0030- 1259545
  • 査読あり
• [学会発表] 「有機合成技術による新しい MRI 用検査薬(造影剤)の開発」 放射線無用かつ切らずに挿さずに体内を視る (2012)
  • 著者名/発表者名: 根本尚夫
  • 学会等名: 鈴木章記念ケミストリーネックワーク設立講演会
  • 発表場所: 倉敷芸術科学大学(岡山県)
  • 年月日: 2012-09-25
• [学会発表] BGL と XTPA の技術紹介 (2012)
  • 著者名/発表者名: 根本尚夫
  • 学会等名: JEREC 委託事業・目利き人材研修
  • 発表場所: 徳島大学常三島キャンパス(徳島県)
  • 年月日: 2012-08-27
• [学会発表] 簡便大量合成技術を活かした独創型 MRI 造影剤の開発 A versatile and practical synthetic intermediate for MRI imaging agents (2012)
  • 著者名/発表者名: 根本尚夫
  • 学会等名: 第11 国際バイオテクノロジー展/技術会議 Biotech 2012
  • 発表場所: 東京ビッグサイト(東京都)
  • 年月日: 2012-04-25
• [学会発表] Synthesis of DTPA-Cholestanol Derivatives toward Potential MRI Contrast Medium (2011)
  • 著者名/発表者名: Shin-ya Tamagawa, Kenji Yatsuzuka, Shinji Abe, Hitoshi Kubo, Koichiro Tsuchiya, Masafumi Harada, Hisao Nemoto
  • 学会等名: the 8th AFMC International Medicinal Chemistry Symposium (AIMECS 11)
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2011-11-30
• [学会発表] 新規 MRI造影剤の開発研究(The new development of MRI contrast medium) (2011)
  • 著者名/発表者名: 玉川晋也・八塚研治・阿部真司・久保均・土屋浩一郎・原田雅史・根本尚夫
  • 学会等名: 第37回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: あわぎんホール(徳島県郷土文化会館)(徳島県)
  • 年月日: 2011-11-07
• [学会発表] 構造ではなく性能を創る有機化学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 根本尚夫
  • 学会等名: 東京工業大学大学院理工学研究科集中講義
  • 発表場所: 東京工業大学大岡山キャンパス(東京) (東京都)
  • 年月日: 2011-05-27
• [学会発表] 薬を「溶かす」「視る」 水溶性化およびMRI造影剤創製に関する最近の成果ー (2011)
  • 著者名/発表者名: 根本尚夫
  • 学会等名: 東京工業大学大学院理工学研究科集中講義
  • 発表場所: 東京工業大学大岡山キャンパス(東京都)
  • 年月日: 2011-05-27
• [学会発表] 機能性 MRI 造影剤を指向したDTPA-cholestanol 誘導体の合成 (Design and synthesis of DTPA-cholestanol conjugations toward potential MRI contrast medium (2011)
  • 著者名/発表者名: 玉川晋也・八塚研治・山崎豊・河村知志・根本尚夫
  • 学会等名: 日本薬学会
  • 発表場所: ツインメッセ静岡 (静岡県)
  • 年月日: 2011-03-31
• [学会発表] Kenji Yatsuzuka, Shin-ya Tmagawa, Tomoyuki Kawamura, Hisao Nemoto (2010)
  • 著者名/発表者名: Kenji Yatsuzuka, Shin-ya Tmagawa, Tomoyuki Kawamura, Hisao Nemoto
  • 学会等名: 2010 環太平洋国際化学会議
  • 発表場所: Hawaii Convention Hall (ハワイ州・米国)
  • 年月日: 2010-12-19
• [学会発表] Highly selective mono-allylation of the compounds possessing multi-glycinate moieties (2010)
  • 著者名/発表者名: Shin-ya Tmagawa, Kenji Yatsuzuka, Tomoyuki Kawamura, Hisao Nemoto
  • 学会等名: 2010 環太平洋国際化学会議
  • 発表場所: Hawaii Convention Hall (ハワイ州・米国)
  • 年月日: 2010-12-19
• [学会発表] 機能性 MRI 造影剤創製に向けた連結用官能基を有する DTPA 誘導体の合成 (2010)
  • 著者名/発表者名: 八塚研治、玉川晋也、河村知志、根本尚夫
  • 学会等名: 第29回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 京都テレサ(京都府)
  • 年月日: 2010-11-17
• [備考] 山陽新聞掲載:鈴木章記念ケミストリーネットワーク設立記念講演開催でMRI用造影剤の開発(講演者:根本 尚夫)を講演予定(XTPA) 2012年9月8日朝刊
• [備考] 山陽新聞掲載:第一線化学者が倉敷で講演「鈴木章ネット」設立記念2012年9月26日朝刊(辻二郎東工大栄誉教授・根本尚夫徳島大学准教授・山川富雄日本ケミファ投薬研究所所長による設立記念講演会)
  • URL: http://www.sanyo.oni.co.jp/news_s/news/d/2012092522413733/
• [備考] 1. 徳島大学薬学部機能分子合成薬学分野根本グループホームページ
  • URL: http://www.tokushima-u.ac.jp/ph/faculty/labo/nemoto/
• [備考] 2. Hisao Nemoto Project page-J
  • URL: http://dl.dropboxusercontent.com/u/49072831/index-J.html
• [備考] 3. Hisao Nemoto Publication List
  • URL: http://dl.dropboxusercontent.com/u/49072831/pub-E.html
• [備考] Hisao Nemoto Project page-E
  • URL: http://dl.dropboxusercontent.com/u/49072831/index.html