立体構造変換による動的機能制御を指向した新規芳香族アミドの創製

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590106
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 昭和薬科大学
• 研究代表者: 岡本 巌 昭和薬科大学, 薬学部, 准教授 (80307074)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 医薬分子設計 / 芳香族アミド / 環境応答 / 機能性分子 / 立体構造 / 酸化還元

研究概要

薬などの機能性分子は、その立体的な構造、即ち分子の形によって、働きが調節される場合があります。本研究では、芳香族アミド化合物という一連の化合物の中で、周りの環境によって立体的な形を変化させる新しい分子を創り出し、その性質を明らかにしてまいりました。このような構造が薬などの分子に組み込まれていると、周りの環境に応じて効き方が変わる可能性があり、デザイン次第では機能を制御できると考えられます。

研究成果

• [雑誌論文] Redox-Responsive Conformational Alteration of Aromatic Amides Bearing N-Quinonyl System (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwao Okamoto, Yusuke Takahashi, Mika Sawamura, Mio Matsumura, Hyuma Masu, Kosuke Katagiri, Isao Azumaya, Masanori Nishino, Yukari Kohama, Nobuyoshi Morita, Osamu Tamura, Hiroyuki Kagechika, Aya Tanatani
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 68 ページ: 5346-5355
  • DOI: DOI:10.1016/j.tet.2012.04.114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Solvent-dependent Conformational and Fluorescence Change of an N-Phenylbenzohydroxamic Acid Derivative Bearing Two Pyrene Moieties. (2012)
  • 著者名/発表者名: Misae Kanai, Tomoya Hirano, Isao Azumaya, Iwao Okamoto, Hiroyuki Kagechika, Aya Tanatani
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 68 ページ: 2778-2783
  • DOI: DOI: 10.1016/j.tet.2012.02.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acid-Induced Conformational Alteration of cis-Preferential Aromatic Amides Bearing N-Methyl-N-(2-pyridyl) Moiety (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwao Okamoto, Masayuki Terashima, Hyuma Masu, Mayumi Nabeta, Kaori Ono, Nobuyoshi Morita, Kosuke Katagiri, Isao Azumaya, Osamu Tamura
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 67 ページ: 8536-8543
  • DOI: DOI:10.1016/j.tet.2011.08.085
  • 査読あり
• [雑誌論文] Convenient Synthesis of Aminopyridinecarboxylic Acids (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwao Okamoto, Masayuki Terashima, Rempei Yoshioka, Tomonori Muramatsu, Satomi Kojima, Haruka Inoue, Mio Takahashi, Nobuyoshi Morita, and Osamu Tamura
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 83 ページ: 2343-2352
  • DOI: DOI:10.3987/COM-11-12290
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stereoselective vinylogous Mannich reaction of 2-trimethylsilyloxyfuran with N-gulosyl nitrones (2011)
  • 著者名/発表者名: Osamu Tamura, Kodai Takeda, NakaMita, Masanori Sakamoto, Iwao Okamoto, Nobuyoshi Morita, Hiroyuki Ishibashi
  • 雑誌名: Organic & Biomolecular Chemistry 巻: 9 ページ: 7411-7419
  • DOI: DOI:10.1039/c1ob06067h
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of the proposed structure of phaeosphaeride A (2011)
  • 著者名/発表者名: Kenichi Kobayashi, Iwao Okamoto, Nobuyoshi Morita, Tamiko Kiyotani, Osamu Tamura
  • 雑誌名: Organic & Biomolecular Chemistry 巻: 9 ページ: 5825-5832
  • DOI: DOI:10.1039/c1ob05612c
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and Biological Evaluation of Tubulysin D Analogues Related to Stereoisomers of Tubuvaline (2011)
  • 著者名/発表者名: Taku Shibue, Iwao Okamoto, Nobuyoshi Morita, Hiroshi Morita, Yusuke Hirasawa, Takahiro Hosoya, Osamu Tamura
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 巻: 21 ページ: 431-434
  • DOI: DOI:10.1016/j.bmcl.2010.10.118
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total Syntheses of Tubulysins. (2010)
  • 著者名/発表者名: Taku Shibue, Toshihiro Hirai, Iwao Okamoto, Nobuyoshi Morita, Hyuma Masu, Isao Azumaya, Osamu Tamura
  • 雑誌名: Chemistry -A European Journal 巻: 16 ページ: 11678-11688
  • DOI: DOI:10.1002/chem.201000963
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and evaluation of opioid receptor-binding affinity of elaeocarpenine and its analogs (2010)
  • 著者名/発表者名: Haruaki Kurasaki, Iwao Okamoto, Nobuyoshi Morita, Osamu Tamura
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 巻: 20 ページ: 1601-1603
  • DOI: DOI:10.1016/j.bmcl.2010.01.062
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative Dimerization of 4-Methoxynaphthylamines in the Presence of Semiconductors (2010)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Takeya, Yosuke Takahashi, Iwao Okamoto, and Osamu Tamura
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 80 ページ: 1479-1488
  • DOI: DOI:10.3987/COM-09-S(S)107
  • 査読あり
• [学会発表] 酸化還元応答型N-メチル芳香族アミドの立体構造変換 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡本 巌、渋谷 恵佑、高橋 優介、森田 延嘉、田村 修
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-28
• [学会発表] N,N-ジアリール型芳香族アミドの立体構造特性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡本 巌、藤野 大人、丑山 恵子、山中 恵理子、鈴木 めぐみ、加藤 美沙、高橋 優介、森田 延嘉、田村 修
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-28
• [学会発表] Conformational analyses and external stimuli induced conformational alteration of N,N-diaryl amides (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwao Okamoto, Keiko Ushiyama, Eriko Yamanaka, Megumi Suzuki, Misa Kato, Yusuke Takahahsi, Hiroto Fujino, Nobuyoshi Morita, Osamu Tamura
  • 学会等名: 244th American Chemical Society National Meeting & Exposition
  • 発表場所: Philadelphia, PA, USA
  • 年月日: 2012-08-21
• [学会発表] 2,6-ピリジル基を有するN-メチル-N-ピリジル芳香族アミドの立体構造特性と構造変換 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡本 巌、藤掛紗織、寺島正幸、森田延嘉、田村 修
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] 3,5-置換ピリジンによって構築される大環状N-アルキルアミドの合成と立体特性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡本 巌、小島絵美、吉岡廉平、森田延嘉、田村 修、桝飛雄真、片桐幸輔、東屋 功
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] Synthesis and conformational analysis of macrocyclic cis-amides bearing pyridines (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwao Okamoto, Rempei Yoshioka, Masayuki Terashima, Nobuyoshi Morita, Osamu Tamura, Hyuma Masu, Isao Azumaya
  • 学会等名: 6th International Symposium on Macrocyclic & Supramolecular Chemistry
  • 発表場所: Brighton, UK
  • 年月日: 20110703-05
• [学会発表] N-メチル-N-ピリジル芳香族アミドの立体構造特性と酸応答型の構造変換 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡本 巌,寺島正幸,鍋田真弓,森田延嘉,田村 修
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 年月日: 20110300
• [学会発表] 含ピリジル・ピリミジル型芳香族N-メチルアミドの自然分晶 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡本 巌,佐久間優子,廣瀬良嗣,杉木雄一,森田延嘉,田村 修,桝 飛雄真,片桐幸輔,東屋 功
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 年月日: 20110300
• [学会発表] Synthesis and Biological Evaluation of Tubulysins and Their Analogues (2011)
  • 著者名/発表者名: Taku Shibue, Iwao Okamoto, Nobuyoshi Morita, Hiroshi Morita, Yusuke Hirasawa, Takahiro Hosoya, Osamu Tamura
  • 学会等名: AIMECS 11
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2011-12-01
• [学会発表] Phaeosphaeride A の合成研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小林健一、岡本 巌、森田延嘉、田村修
  • 学会等名: 第37回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2011-11-07
• [学会発表] 含ピリジル型大環状N-メチルアミドの合成と立体特性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡本 巌、吉岡廉平、寺島正幸、森田延嘉、田村 修、桝飛雄真、片桐幸輔、東屋 功
  • 学会等名: 第22回基礎有機化学討論会
  • 発表場所: 筑波
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] 環境応答型アミドの立体特性を基盤とした蛍光センサー分子の創製 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金井美紗衣、平野智也、東屋 功、岡本巌、影近弘之、棚谷 綾
  • 学会等名: 第22回基礎有機化学討論会
  • 発表場所: 筑波
  • 年月日: 2011-09-21
• [学会発表] Elaeocarpusアルカロイドの全合成とオピオイド受容体結合能の評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 倉崎晴彰,岡本 巌,森田延嘉,田村修
  • 学会等名: 第29回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-11-17
• [学会発表] 酸化還元による環境応答を利用したN,N-ジアリール型芳香族アミドの立体構造変換と機能発現 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡本 巌,高橋優介,澤村美香,森田延嘉,田村 修,桝飛雄真,東屋 功,影近弘之,松村実生,棚谷綾
  • 学会等名: 第36回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-11-01
• [学会発表] N,N-ジアリール型芳香族アミドの酸化還元による立体構造変換と光学特性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岡本 巌,高橋優介,澤村美香,森田延嘉,田村 修,桝飛雄真,東屋 功,影近弘之,松村実生,棚谷 綾
  • 学会等名: 第21回基礎有機化学討論会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-09-09
• [学会発表] Structural Analyses and Spontaneous Chirality of N-Methyl Aromatic Amides Bearing Pyridines (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwao Okamoto, Yuko Sakuma, Yoshitsugu Hirose, Yuichi Sugiki, Nobuyoshi Morita, Osamu Tamura, Hyuma Masu, Kosuke Katagiri, Isao Azumaya
  • 学会等名: Symposium on Molecular Chirality 2010
  • 発表場所: Sapporo, Japan
  • 年月日: 2010-07-11
• [学会発表] Synthesis and Conformational Analysis of Cyclic N-Methyl Aromatic Amides Bearing Pyridines (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwao Okamoto, Rempei Yoshioka, Terashima Masayuki, Satomi Kojima, Nobuyoshi Morita, Osamu Tamura, Kato Takako, Hyuma Masu, Isao Azumaya
  • 学会等名: 5th International Symposium on Macrocyclic and Supramolecular Chemistry
  • 発表場所: Nara, Japan
  • 年月日: 2010-06-09