XIAPアンタゴニストin silico設計による新規制がん剤リード化合物の創製

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590107
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 東京理科大学
• 研究代表者: 田沼 靖一 東京理科大学, 薬学部薬学科, 教授 (10142449)
• 研究分担者: 高澤 涼子 東京理科大学, 薬学部・薬学科, 講師 (10398828)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 医薬分子設計

研究概要

XIAP は、制がん剤や放射線抵抗性と密着に関係することから、新規制がん剤の有力な創薬ターゲットとして注目されている。本研究では、XIAP とその内在性阻害剤因子 Smac の結合部位を Hot Spot として、私共が開発した COSMOS 法を用いて、XIAP アンタゴニストを分子設計し、新規制がん剤開発のためのリード化合物を創製することを目的とした。その結果、XIAP に良好な結合様式を示すアンタゴニストを見出すことができた。

研究成果

• [雑誌論文] PARP1 gene expression is downregulated by knockdown of PARG gene. (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchiumi F、Watanabe T、 Ohta R、 Abe H、 Tanuma S
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 29 ページ: 1683-1688.
  • 査読あり
• [雑誌論文] CHK1 cleavage in programmed cell death is intricately regulated by both caspase and non-caspase family proteases (2013)
  • 著者名/発表者名: Okita N 、 Yoshimura M 、 Watanabe K、 Minato S、 Kudo Y、 Higami Y、 Tanuma S.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1830(1) ページ: 2204-13.
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA damage-induced CHK1 autophosphorylation at Ser296 is regulated by an intramolecular mechanism (2012)
  • 著者名/発表者名: Okita N、 Minato S、 Ohmi E、 Tanuma S
  • 雑誌名: Higami Y. FEBS Lett 巻: 586(22) ページ: 3974-9.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel compound SK-1009 suppresses interleukin-6 expression through modulation of activation of nuclear factor-kappaB pathway. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimura M 、 Yamamoto M、 Fujii G、 Takahashi M、 Komiya M、 Noma N、 Tanuma S、 Yanaka A 、 Mutoh M.
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 巻: 35(12) ページ: 2186-91.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anticipation of a novel gene therapy inspired by a concept of iPS cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Fumiaki Uchiumi and Sei-ichi Tanuma.
  • 雑誌名: Pharmaceutica Analytica Acta. 巻: 3(10) ページ: 196.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of thujaplicins on the promoter activities of the human SIRT1 and telomere maintenance factor encoding genes. (2012)
  • 著者名/発表者名: F. Uchiumi 、 H. Tachibana、 H. Abe、A. Yoshimori 、 T. Kamiya、 M. Fujikawa、 S. Larsen、 A.Honma 、 S. Ebizuka 、 S. Tanuma.
  • 雑誌名: Pharmaceutica Analytica Acta 巻: 3(5) ページ: 159.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of lignin glycosides extracted from pine cones on the human SIRT1 promoter. (2012)
  • 著者名/発表者名: promoter. Fumiaki Uchiumi 、 Haruki Tachibana、 Steven Larsen、 Sei-ichi Tanuma
  • 雑誌名: Pharmaceutica Analytica Acta 巻: 8 ページ: 001.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structure-based design of dipeptide derivatives for the human neutral endopeptidase. (2011)
  • 著者名/発表者名: Misawa K、 Suzuki Y、 Takahashi S、 Yoshimori A、Takasawa R、 Shibuya Y、 Tanuma S.
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem. 巻: 19(20) ページ: 5935-47.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Discovery of a new type inhibitor of human glyoxalase I by myricetin-based 4-point pharmacophore. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takasawa R、Tao A、 Saeki K、 Shionozaki N、 Tanaka R、 Uchiro H、 Takahashi S、 Yoshimori A、 Tanuma S.
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem Lett 巻: 21(14) ページ: 4337-42.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer susceptibility polymorphism of p53 at codon 72 affects phosphorylation and degradation of p53 protein (2011)
  • 著者名/発表者名: Ozeki C、 Sawai Y、 Shibata T、 Kohno T、 Okamoto K、 Yokota J、 Tashiro F、 Tanuma S、Sakai R、 Kawase T、 Kitabayashi I、 Taya Y、
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286(20) ページ: 18251-60.
  • 査読あり
• [雑誌論文] DR396、 an apoptotic DNase γ inhibitor、attenuates high mobility group box 1 release from apoptotic cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y、Fujii T、 Ishijima R、 Tachibana H、 Yokoue N、Takasawa R、Tanuma S.
  • 雑誌名: BioorgMed Chem. 巻: 19(1) ページ: 168-71.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The release of high mobility group box1 in apoptosis is triggered by nucleosomal DNA fragmentation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y、Fujii T、 Ishijima R、 Tachibana H、 Yokoue N、 Takasawa R、 Tanuma S.
  • 雑誌名: Arch Biochem Biophys.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of paclitaxel-induced apoptosis in HER2-overexpressing human breast cancer cells by a pertuzumab mimetic peptide、 HRAP. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakajima H、 Mizuta N、 Sakaguchi K、 Fujiwara I、Yoshimori A、 Magae J、Tanuma S.
  • 雑誌名: J Biosci Bioeng 巻: 110(2) ページ: 250-3.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of the promoter region of the human IGHMBP2 (Smubp-2) gene and its response to TPA in HL-60 cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Uchiumi F、 Enokida K、 Shiraishi T、 Masumi A、 Tanuma S.
  • 雑誌名: Gene. 巻: 463(1-2) ページ: 8-17.
  • 査読あり
• [学会発表] in silico 手法を用いた新規 HMGB1/RAGE新規 HMGB1/RAGE (2012)
  • 著者名/発表者名: 横上 菜月、 橘 晴輝、 手井 祐太、 吉森 篤史、 高澤涼子、 藤川 誠、田沼 靖一
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場等
  • 年月日: 20121200
• [学会発表] アポトーシス制御を標的としたin silico創薬 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田沼靖一
  • 学会等名: 第30回日本ヒト細胞学会学術集会
  • 発表場所: 梅田スカイビル
  • 年月日: 20120800
• [学会発表] In silico 手法を用いた HMGB1/RAGE 相互作用部位の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 橘晴輝、藤井拓、横上菜月、石嶋麗、手井祐太、吉森篤史、高澤涼子、田沼靖一、
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20111200
• [学会発表] タンパク質相互作用を標的としたin silico創薬方法論の実践 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田沼 靖一
  • 学会等名: 第39回日本潰瘍学会
  • 発表場所: つくば国際会議場
  • 年月日: 20111100
• [学会発表] XIAP アンタゴニストin silico設計による新規制がん剤リード化合物の創製 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田沼 靖一
  • 学会等名: 日本がん分子標的治療学会 第7回トランスレーショナルリサーチワークショップ
  • 発表場所: 都市センターホテル コスモホールII
  • 年月日: 20110100
• [学会発表] Design and Synthesis of Apoptosis-Inducing Agents Bearing Chelation Linkers for Intracellular Metal Cations (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto M 、 Nakamura Y 、 Suzuki A 、Takasawa R、 Morita A、Kitamura M、 Tanuma S、 Ikekita、 M、 Aoki S
  • 学会等名: Pacifichem2010
  • 発表場所: ハワイコンベンションセンターおよびシェラトンワイキキ、ヒルトンハワイアンビレッジ他、アメリカ
  • 年月日: 2010-11-20
• [図書] いのちの不思議を探そう! 生命科学の大研究 遺伝子からiPS細胞・死生観まで (2012)
  • 著者名/発表者名: 田沼靖一
  • 総ページ数: 63
  • 出版者: PHP研究所
• [図書] ヒトはどうして死ぬのか-死の遺伝子の謎 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田沼靖一
  • 総ページ数: 173
  • 出版者: 幻冬舎