| 研究課題/領域番号 |
22590123
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| 研究機関 | 日本大学 |
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研究代表者 |
山中 健三 日本大学, 薬学部, 教授 (50182572)
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| 研究分担者 |
加藤 孝一 日本大学, 薬学部, 准教授 (60246931)
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| キーワード | ジメチルヒ素 / チオヒ素 / 代謝活性化 / HPLC-ICP-MS |
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| 研究概要 |
ヒ素代謝物の中で強い毒性が疑われているジメチルモノチオアルシン酸[(CH_3)_2As(S)OH]に関して、ジメチルアルシン酸[(CH_3)_2As(S)OH]からの代謝生成機構および毒性発現機構の一端をこれまでの本研究で明らかにしてきた。しかしながら、ジメチルモノチオアルシン酸の細胞毒性および染色体異常に関する研究の詳細は明らかではない。そこで本年度は、ジメチルモノチオアルシン酸の代謝活性化ならびに毒性発現機序を検討した。
無水物は既報(Fricke et a1.,Chem Res Toxico 1,2005)に従い合成し、供試化合物として用いた。ジメチルモノチオアルシン酸の毒性はChinese halnster V79培養細胞を用いて、WST-1法による細胞毒性試験、染色体異常試験、突然変異原性試験により評価した。さらに、ジメチルモノチオアルシン酸曝露したV79細胞培養液中の代謝物をHPLC-ICP-MSならびにFID-GCを用いて分析した。
V79細胞を用いた細胞毒性試験ならびに染色体異常試験において、ジメチルモノチオアルシン酸の毒性はGSHにより増強され、GC分析により硫化水素イオンがその代謝物として検出された。一方、これまでに、ヒ素化合物は細菌を用いた復帰変異原性に対して陰性と結論づけられてきたが、ジメチルモノチオアルシン酸はS-9(+)で有意な陽性結果を示した。加えて、V79細胞の培養液からは未知の含硫ヒ素化合物が検出された。以上の結果から、ジメチルモノチオアルシン酸の遺伝毒性は代謝過程で生成する3価ジメチルヒ素のみならず未知の含硫ヒ素化合物が関与する可能性が示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
概ね順調に推移している。ジメチルモノチオアルシン酸の細胞毒性において硫化水素の寄与、遺伝毒性において未知ヒ素化合物の可能性を示したことは意義深い。
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| 今後の研究の推進方策 |
ジメチルモノチオアルシン酸の未知代謝物の化学形態を明らかにするとともに、遺伝毒性の有無を明らかにする。
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