シトクロム P450(CYP)酵素を介したロサルタンによるアラキドン酸代謝阻害

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590141
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 北海道薬科大学
• 研究代表者: 戸田 貴大 北海道薬科大学, 薬学部, 教授 (00254706)
• 研究分担者: 猪爪 信夫 北海道薬科大学, 薬学部, 教授 (10191892) ; 早川 達 北海道薬科大学, 薬学部, 教授 (50337044)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 薬物動態 / 代謝学

研究概要

高血圧治療に用いられるロサルタンが、代謝酵素のシトクロム P450(CYP)を阻害することにより、生体内物質であるアラキドン酸からのエポキシエイコサトリエン酸類(EETs)の生成量を減少させることを明らかにした。この現象は、同種の高血圧薬であるテルミサルタンでも認められた。EETs は心保護作用を有する。したがって、これら薬物で不整脈など循環器系副作用が生じる原因として、EETs 生成量減少が関わっている可能性が示唆された。

研究成果

• [学会発表] ヒト肝ミクロソームにおけるカンデサルタンのエポキシドヒドロラーゼ活性への影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 升井樹、千田明日菜、戸田貴大、早川達、猪爪信夫
  • 学会等名: 日本薬学会北海道支部第140回例会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2013-05-19
• [学会発表] CYP2C8 を介したエポキシエイコサトリエン酸類生成に及ぼすアンジオテンシン II 受容体拮抗薬の影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 千田明日菜、枝澤瑞記、寒藤雅俊、斎木章太、 戸田貴大、 早川達、 Erik ELIASSON、 Anders RANE、福島昭二、猪爪信夫
  • 学会等名: 日本薬学会第133 年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-30
• [学会発表] ヒト肝ミクロソームにおけるエイコサノイド類生成に対するアンジオテンシン II 受容体拮抗薬の影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 橋本茉弥、斎木章太、升井樹、千田明日菜、戸田貴大、早川達、Erik ELIASSON、Anders RANE、福島昭二、猪爪信夫
  • 学会等名: 日本薬学会第133 年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-28
• [学会発表] Different inhibitory effects of angiotensin II receptor blockers on cytochrome P4502C9 dependent formation of epoxyeicosatrienoic acids from arachidonic acid (2012)
  • 著者名/発表者名: Toda T, Senda A, Riu Y, Fujioka K, Hosokawa A, Yoshimura K, Hayakawa T, Inotsume N, Ask B, Rane A,Eliasson E
  • 学会等名: FIP2012
  • 発表場所: アムステルダム(オランダ)
  • 年月日: 20121005-06
• [学会発表] アラキドン酸代謝における CYP2C9 遺伝子多型の影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉村和晃、戸田貴大、早川達、猪爪信夫、Ask B、 Eliasson E、Rane A、
  • 学会等名: 第29回日本 TDM 学会・学術大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-06-17
• [学会発表] アラキドン酸からのエポキシエイコサトリエン酸類生成に及ぼすアンジオテンシン II 受容体拮抗薬の影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 千田明日菜、 戸田貴大、劉揚、藤岡可奈絵、細川歩美、 早川達、 猪爪信夫、 Ask B、 Eliasson E、Rane A
  • 学会等名: 日本薬学会第132 年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-03-31
• [学会発表] Inhibitory effect of losartan on biosynthesis of eicosanoids via arachidonic acid (2011)
  • 著者名/発表者名: Toda T, Inotsume N, Takeuchi S, Hayakawa T, Ask B, Eliasson E, and Rane A
  • 学会等名: the 12th Congress of IATDMCT 2011
  • 発表場所: シュトゥットガルト(ドイツ)
  • 年月日: 20111004-06
• [学会発表] アラキドン酸からのエイコサノイド類生成に及ぼすロサルタンの影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 戸田貴大、竹内里哉、清水俊、 千田明日菜、吉村和晃、坂本和央、 早川達、 猪爪信夫、 Ask B、 Eliasson E、Rane A
  • 学会等名: 第28回日本 TDM 学会・学術大会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2011-06-18
• [学会発表] 各種遺伝子組換え酵素を用いたエイコサノイド類生成に及ぼすロサルタンの影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹内里哉、清水俊、千田明日菜、吉村和晃、坂本和央、戸田貴大、早川達、猪爪信夫、Eliasson E、Rane A
  • 学会等名: 日本薬学会北海道支部第136回例会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-05-21
• [学会発表] シトクロム P450(CYP)酵素を介したアラキドン酸からのエイコサノイド類生成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 戸田貴大
  • 学会等名: 日本薬学会北海道支部第136回例会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-05-21
• [学会発表] ロサルタンによるアラキドン酸代謝阻害活性の濃度依存性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 竹内里哉、濱克徳、山岡慶子、吉村和晃、坂本和央、戸田貴大、早川達、猪爪信夫、Eliasson E、Rane A
  • 学会等名: 日本薬学会第131 年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-29