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2012 年度 研究成果報告書

新規ヒト血液脳関門細胞株を用いた中枢治療薬の脳移行性予測

研究課題

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研究課題/領域番号 22590144
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 医療系薬学
研究機関帝京大学

研究代表者

出口 芳春  帝京大学, 薬学部, 教授 (40254255)

研究分担者 黄倉 崇  帝京大学, 薬学部, 准教授 (80326123)
加藤 清香  帝京大学, 薬学部, 助教 (70505940)
樋口 慧  帝京大学, 薬学部, 助教 (10625304)
研究期間 (年度) 2010 – 2012
キーワード血液脳関門 / ヒト細胞株 / トランスポーター / カチオン性薬物 / 脳移行性 / 遺伝子解析 / スケールアップ
研究概要

ヒト血液脳関門(BBB)の輸送機能に基いて薬物の脳移行性を予測することは、新規中枢治療薬の開発および薬物治療にとって重要な課題である。本研究の目的はヒト BBB の不死化細胞株(D3細胞)を用いて、ヒト BBB の特性および薬物輸送機能を解明し、中枢治療薬のヒト脳移行性を予測することである。本研究の成果として、D3 細胞におけるカチオントランスポーター分子(OCTN2, OCTN1, PMAT)およびプロトン/有機カチオン交換輸送系の高発現が明らかになった。さらに、D3 細胞で得られる in vitro の結果からヒト脳移行性を予測する1つの方法論が確立できた。

  • 研究成果

    (23件)

すべて 2013 2012 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (7件) 学会発表 (13件) 図書 (2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Characterization of the carriermediated transport of ketoprofen, a nonsteroidal anti-inflammatory drug, in rabbit cornea epithelium cells2013

    • 著者名/発表者名
      Fujii S. Deguchi Y. et al
    • 雑誌名

      J. Pharm. Pharmacol

      巻: 65 ページ: 171-180

  • [雑誌論文] Functional expression of a protoncoupled organic cation (H^+/OC) antiporter in humam brain capillary endothelial cell line hCMEC/D3, a human blood-brain barrier model2013

    • 著者名/発表者名
      Shimomura K, Okura T, Deguchi Y, et al
    • 雑誌名

      Fluids. Barrier. CNS

      巻: 10:8 ページ: 1-10

  • [雑誌論文] Measurement of glomerular filtration rate by rapid intravenous injection of a newly developed insulin fraction2011

    • 著者名/発表者名
      Maeda Y and Deguchi Y et al
    • 雑誌名

      J. Rural Med

      巻: 6 ページ: 9-15

  • [雑誌論文] The blood-brain barrier as a focus of drug metabolism and Pharmacokinetics2011

    • 著者名/発表者名
      Deguchi Y
    • 雑誌名

      Drug Metab. Pharmacokin

      巻: 26 ページ: 1

  • [雑誌論文] Functional characterization of rat plasma membrane monoamine transporter in the blood-brain and blood-cerebrospinal fluid barriers2011

    • 著者名/発表者名
      Okura T and Deguchi Y et al
    • 雑誌名

      J. Pharm. Sci

      巻: 100 ページ: 3923-3938

  • [雑誌論文] Diphenhydramine active uptake at the blood-brain barrier and its interaction with oxycodonein vitro and invivo2011

    • 著者名/発表者名
      Sadiq, MW and Deguchi Y et al
    • 雑誌名

      J. Pharm. Sci

      巻: 100 ページ: 3912-3923

  • [雑誌論文] Drug-drug interaction between oxycodone and adjuvant analgesics in blood-brain barrier and antinociceptive effect2010

    • 著者名/発表者名
      Okura T, and Deguchi Y, et al
    • 雑誌名

      J. Pharm. Sci

      巻: 99 ページ: 467-474

  • [学会発表] 尿酸トランスポーターURAT1 の脳内局在解析2013

    • 著者名/発表者名
      富岡直子、出口芳春ら
    • 学会等名
      日本薬学会第133 年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20130327-30
  • [学会発表] ヒト脳毛細血管内皮細胞株 hCMEC/D3 を用いたカチオン性薬物のヒト血液脳関門透過性予測の試み2012

    • 著者名/発表者名
      黄倉 崇、樋口 慧、出口芳春ら
    • 学会等名
      日本動物実験代替学会第25回大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20121208-09
  • [学会発表] Investigation of the organic cation/carnitine transporter in human brain endothelial cells by small interfering RNA2012

    • 著者名/発表者名
      Okura T and Deguchi Y
    • 学会等名
      第27回日本薬物動態学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20121120-22
  • [学会発表] In vitro 試験に基いたヒト脳 D2 受容体占有率の予測2012

    • 著者名/発表者名
      呉 春勇、楠原洋之、出口芳春、杉山雄一
    • 学会等名
      日本薬剤学会第27 年会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      20120524-27
  • [学会発表] ヒト脳毛細血管内皮細胞(hCMEC/D3) を用いた有機カチオン/カルニチントランスポーターの機能解析2012

    • 著者名/発表者名
      黄倉 崇、加藤清香、出口芳春
    • 学会等名
      日本薬剤学会第27 年会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      20120524-27
  • [学会発表] The existence of H^+-coupled organic cation antiporter (the pyrilamine transporter) at the in vitro human blood-brain barrier cells2012

    • 著者名/発表者名
      Deguchi Y, et al
    • 学会等名
      薬物動態国際シンポジューム
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20120116-18
  • [学会発表] Diphenhydramine active uptake at the blood-brain barrier and its interaction with oxycodone in vitro and in vivo2011

    • 著者名/発表者名
      Deguchi Y, et al
    • 学会等名
      Asian Federation of Pharmaceutical Science 2011
    • 発表場所
      Kuala Lumpur
    • 年月日
      20111209-12
  • [学会発表] Localization and functional roles of organic cation/carnitine transporter at the blood-brain barrier2011

    • 著者名/発表者名
      Sayaka K, Deguchi Y, et al
    • 学会等名
      第26回日本薬物動態学会年会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      20111116-18
  • [学会発表] RNA 干渉法を用いたヒト血液脳関門細胞で機能する有機カチオン輸送体の探索2011

    • 著者名/発表者名
      黄倉 崇、 出口芳春ら
    • 学会等名
      第6回トランスポーター研究会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      20110611-12
  • [学会発表] 脳関門システムにおけるカチオントランスポーターの局在解析2011

    • 著者名/発表者名
      森本理代、出口芳春ら
    • 学会等名
      日本薬剤学会第26 年会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20110529-31
  • [学会発表] RNA 干渉法を用いたヒト血液脳関門細胞における有機カチオン輸送体の機能解析2011

    • 著者名/発表者名
      黄倉 崇、出口芳春ら
    • 学会等名
      日本薬剤学会第26 年会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20110529-31
  • [学会発表] ヒト血液脳関門細胞における有機カチオン関連トランスポーターの発現と機能2011

    • 著者名/発表者名
      黄倉崇、出口芳春ら
    • 学会等名
      日本薬学会 131 年会
    • 発表場所
      静岡
    • 年月日
      2011-03-29
  • [学会発表] マウス血液脳関門およびグリア細胞におけるカチオントランスポーターの局在解析2011

    • 著者名/発表者名
      森本理代、出口芳春ら
    • 学会等名
      日本薬学会 131年会
    • 発表場所
      静岡
    • 年月日
      2011-03-29
  • [図書] 遺伝子医学 MOOK 別冊 -ペプチド・タンパク性医薬品の新規 DDS 製剤の開発と応用2011

    • 著者名/発表者名
      出口芳春
    • 総ページ数
      280
    • 出版者
      メディカル・ドゥ
  • [図書] コンパス生物薬剤学(脳への移行、胎児への移行と胎盤関門)2010

    • 著者名/発表者名
      出口芳春
    • 総ページ数
      62-67
    • 出版者
      南江堂
  • [備考]

    • URL

      http://www.pharm.teikyo-u.ac.jp/lab/dotai/index.html

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公開日: 2014-08-29  

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