統合失調症病態時におけるD-キヌレニンの生成ならびに代謝の変動解析

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590147
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 東邦大学
• 研究代表者: 福島 健 東邦大学, 薬学部, 教授 (00272485)
• 研究分担者: 西口 慶一 東邦大学, 薬学部, 助教 (60459823)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 統合失調症 / D-キヌレニン / キヌレン酸 / D-アミノ酸酸化酵素 / D-トリプトファン / 蛍光検出

研究概要

D-キヌレニンという物質は、脳で神経伝達を弱めるキヌレン酸に変化し、この物質変化には統合失調症に関係することがわかってきたD-アミノ酸酸化酵素(DAAO)というタンパク質が関与していた。統合失調症のモデル動物の脳ではD-キヌレニンからキヌレン酸への物質変化が亢進しており、また、D-キヌレニンは生体内でD型トリプトファンから生成することも分かった。そして、DAAOによるD-キヌレニンからキヌレン酸の生成反応を抑制できる物質(薬)のスクリーニング法(探索・評価方法)を開発した

研究成果

• [雑誌論文] Fluorimetric assay for D-amino acid oxidase activity in rat brain homogenate by using D-kynurenine as a substrate (2012)
  • 著者名/発表者名: Kozaki A, Iwasa S, Hosoda S, Nishiguchi Y, Nakayama M, Ichiba H, Fukushima T
  • 雑誌名: Biosci Trends 巻: 6(5) ページ: 241-247
  • DOI: DOI: 10.5582/bst.2012.v6.5.241
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alterations in extracellular tryptophan and dopamine concentrations in rat striatum following peripheral administration of D- and L-tryptophan: An in vivo microdialysis study (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshihara S, Otani H, Tsunoda M, Ishii K, Iizuka H, Ichiba H, Fukushima T
  • 雑誌名: Neurosci lett 巻: 526 ページ: 74-78
  • DOI: DOI: 10.1016/j.neulet.2012.07.046
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel flow-injection analysis system for evaluation of antioxidants by using sodium dichloroisocyanurate as a source of hypochlorite anion (2012)
  • 著者名/発表者名: Ichiba H, Hanami K, Yagasaki K, Tanaka M, Ito H, Fukushima T
  • 雑誌名: Drug Discoveries Ther 巻: 6(1) ページ: 44-48
  • DOI: DOI: 10.5582/ddt.2012.v6.1.44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Determination of N-acetylaspartic acid concentration in the mouse brain using HPLC with fluorescence detection (2012)
  • 著者名/発表者名: Song Z, Ge D, Ishii K, Yamada H, Toriumi K, Watanabe H, Nabeshima T, Fukushima T
  • 雑誌名: Biomed Chromatogr 巻: 26 ページ: 147-151
  • DOI: DOI: 10.1002/bmc.1639
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alteration in the plasma concentration of a DAAO inhibitor, 3-methylpyrazole-5-carboxylic acid, in the ketamine-treated rats and the influence on the pharmacokinetics of plasma D-tryptophan (2011)
  • 著者名/発表者名: Haruta N, Iizuka H, Ishii K, Yoshihara S, Ichiba H, Fukushima T
  • 雑誌名: Proc Jpn Acad Ser B. 巻: 87 ページ: 641-648
  • DOI: DOI: 10.2183/pjab.87.641
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of D-amino acid oxidase activity by antipsychotic drugs evaluated by a fluorometric assay using D-kynurenine as substrate (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwasa S, Tabara H, Song Z, Nakabayashi M, Yokoyama Y, Fukushima T
  • 雑誌名: Yakugaku Zasshi 巻: 131 ページ: 1111-1116
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/yakushi/131/7/131_7_1111/_pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fluorescence determination of D- and L-tryptophan concentrations in rat plasma following administration of tryptophan enantiomers using HPLC with pre-column derivatization (2011)
  • 著者名/発表者名: Iizuka H, Ishii K, Hirasa Y, Kubo K, Fukushima T
  • 雑誌名: J Chromatogr B 巻: 879 ページ: 3208-3213
  • DOI: DOI: 10.1016/j.jchromb.2011.02.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative study on kynurenic acid production in the rat striatum by tryptophan enantiomers: an in vivo microdialysis study (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishii K, Iizuka H, Ogaya T, Song Z, Fukushima T
  • 雑誌名: Chirality 巻: 23 ページ: E12-E15
  • DOI: DOI: 10.1002/chir.20938
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enantiomeric separation of D, L-tryptophan and D, L-kynurenine by HPLC using pre-column fluorescence derivatization with R(-)-DBD-PyNCS (2011)
  • 著者名/発表者名: Iizuka H, Hirasa Y, Kubo K, Ishii K, Toyo'oka T, Fukushima T
  • 雑誌名: Biomed Chromatogr 巻: 25 ページ: 743-747
  • DOI: DOI: 10.1002/bmc.1525
  • 査読あり
• [雑誌論文] Utilization of kynurenic acid produced from D-kynurenine in an in vitro assay of D-amino acid oxidase activity (2010)
  • 著者名/発表者名: Song Z, Ogaya T, Ishii K, Ichiba H, Iizuka H, Fukushima T
  • 雑誌名: J Health Sci 巻: 56 ページ: 341-346
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/jhs/56/3/56_3_341/_pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in the plasma concentrations of D-kynurenine and kynurenic acid in rats after intraperitoneal administration of tryptophan enantiomers (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishii K, Ogaya T, Song Z, Iizuka H, Fukushima T
  • 雑誌名: Chirality 巻: 22 ページ: 901-906
  • DOI: DOI: 10.1002/chir.20850
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in extracellular kynurenic acid concentrations in rat prefrontal cortex after D-kynurenine infusion: An in vivo microdialysis study (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogaya T, Song Z, Ishii K, Fukushima T
  • 雑誌名: Neurochem Res 巻: 35 ページ: 559-563
  • DOI: DOI: 10.1007/s11064-009-0099-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased L-tryptophan concentration in distinctive brain regions of mice treated repeatedly with phencyclidine
  • 著者名/発表者名: Iizuka H, Watanabe S, Koshikawa M, Matsumoto Y, Aoyama Y, Ichiba H, Nabeshima T, Fukushima T
  • 雑誌名: Anal Bioanal Chem
  • DOI: DOI: 10.1007/s00216-013-7010-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Determination of L-tryptophan and L-kynurenine in human serum by using LC-MS after derivatization with (R)-DBD-PyNCS
  • 著者名/発表者名: Ohashi H, Iizuka H, Yoshihara S, Otani H, Kume M, Sadamoto K, Ichiba H, Fukushima T
  • 雑誌名: Int J Trp Res
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enantiomeric separation of tolperisone and eperisone by reversed-phase HPLC with cellulose tris(3-chloro-4-methylphenylcarbamate)-coated chiral column
  • 著者名/発表者名: Owada Y, Takahashi M, Iwasa S, Ichiba H, Sadamoto K, Fukushima T
  • 雑誌名: Biomed Chromatogr
  • DOI: DOI: 10.1002/bmc.2892
  • 査読あり
• [学会発表] ケタミン連続投与ラット血漿中トリプトファン及びその代謝物濃度の変動解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 粂 美里
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-28
• [学会発表] Determination of tryptophan and kynurenic acid concentrations in rats after intraperitoneal administration of tryptophan enantiomers (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Fukushima
  • 学会等名: 13th International Society for Tryptophan Research (ISTRY 2012)
  • 発表場所: Sydney (Australia)
  • 年月日: 2012-11-09
• [学会発表] Increased kynurenic acid concentration in rat plasma by repeated ketamine administration (2012)
  • 著者名/発表者名: Misato Kume
  • 学会等名: 13th International Society for Tryptophan Research (ISTRY 2012)
  • 発表場所: Sydney (Australia)
  • 年月日: 2012-11-09
• [学会発表] Fluorimetric determination of L-tryptophan in serum or brain homogenate of Sprague-Dawley rats by HPLC using precolumn fluorescence derivatization with R(-)-DBD-PyNCS (2012)
  • 著者名/発表者名: Hideaki Iizuka
  • 学会等名: 13th International Society for Tryptophan Research (ISTRY 2012)
  • 発表場所: Sydney (Australia)
  • 年月日: 2012-11-08
• [学会発表] ラット脳ホモジネート中D-アミノ酸酸化酵素活性の蛍光アッセイ法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 神前杏奈
  • 学会等名: 第56回 日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-10-13
• [学会発表] ラット線条体マイクロダイアリシスによるD-およびL-トリプトファン 投与時における脳内トリプトファン およびドパミン濃度の変動解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大谷隼斗
  • 学会等名: 第56回 日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-10-13
• [学会発表] 市販中枢作用薬のD-アミノ酸酸化酵素活性阻害効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田原翔志
  • 学会等名: 第25回 バイオメディカル分析科学シンポジウム(BMAS 2012)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-08-09
• [学会発表] Determination of neuroactive compounds by HPLC with fluorescence detection in pre-clinical and clinical researches (Keynote Lecture IV) (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Fukushima
  • 学会等名: The 7th Joint Seminar on Biomedical Sciences
  • 発表場所: Hat Yai (Thailand)
  • 年月日: 20111013-1014
• [学会発表] (R)-(-)-DBD-PyNCSを用いるプレカラム蛍光誘導体化法によるマウス脳内トリプトファンのHPLC-蛍光定量 (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡邉祥子
  • 学会等名: 第33回日本トリプトファン研究会学術集会
  • 発表場所: 船橋
  • 年月日: 2011-12-04
• [学会発表] Fluorescent assay for D-amino acid oxidase Inhibitor utilizing the production of kynurenic acid (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩佐澄子
  • 学会等名: 第55回 日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-10-08
• [学会発表] R(-)-DBD-PyNCSを用いるプレカラム蛍光誘導体化によるトリプトファン光学異性体腹腔内投与におけるラット血漿中のD-およびL-トリプトファンのHPLCによる蛍光定量 (2011)
  • 著者名/発表者名: 飯塚英昭
  • 学会等名: 第55回 日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2011-10-08
• [学会発表] キヌレン酸生成を活用するD-アミノ酸酸化酵素阻害物質の新規蛍光アッセイ法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩佐澄子
  • 学会等名: 第7回 D-アミノ酸研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-09-09
• [学会発表] ラット脳マイクロダイアリシスによる Trp 光学異性体腹腔内投与時のキヌレン酸変動解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石井香那
  • 学会等名: 日本薬学会第131 年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] HPLCを用いる脳および血漿中トリプトファン代謝物の蛍光定量 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福島 健
  • 学会等名: 第11回 関東支部談話会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-03-18
• [学会発表] D-アミノ酸酸化酵素によるD-キヌレニンからキヌレン酸への代謝生成とその応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 福島 健
  • 学会等名: 第32回 日本トリプトファン研究会
  • 発表場所: 彦根
  • 年月日: 2010-12-05
• [学会発表] Trp光学異性体投与によるラット血漿及び脳内キヌレン酸の変動解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石井香那
  • 学会等名: 第32回 日本トリプトファン研究会
  • 発表場所: 彦根
  • 年月日: 2010-12-05
• [学会発表] HPLC-蛍光検出による生体分子の定量とその応用研究 ～D-serine やNAAの定量法の話を中心に (2010)
  • 著者名/発表者名: 福島 健
  • 学会等名: 名城大学学術フロンティア推進事業特別講演会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-12-03
• [学会発表] Comparative study on the kynurenic acid production in rat between tryptophan enantiomers (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Fukushima
  • 学会等名: 22nd International Symposium on Chirality (ISCD 2010)
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 2010-07-14
• [学会発表] HPLCによる生体分子の蛍光定量法とその応用(教育講演) (2010)
  • 著者名/発表者名: 福島 健
  • 学会等名: 第14回 神経科学領域における分子モニタリングシンポジウム
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2010-06-04
• [学会発表] ラット脳マイクロダイアリシスによるTrp光学異性体投与時のTrp及びその代謝物の変動解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石井香那
  • 学会等名: 第14回 神経科学領域における分子モニタリングシンポジウム
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2010-06-04
• [備考]
  • URL: http://www.lab.toho-u.ac.jp/phar/Analchem/index.html