薬物の経鼻吸収メカニズムの解明とリンパ移行性の最適化に関する研究

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590161
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 就実大学
• 研究代表者: 古林 呂之 就実大学, 薬学部, 講師 (00399156)
• 研究分担者: 井上 大輔 就実大学, 薬学部, 助手 (50550620) ; 東 豊 就実大学, 薬学部, 教授 (90127697)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 薬物動態 / 代謝学

研究概要

薬物の経鼻吸収性とmucociliaryclearanceの関係を明らかにし、経鼻吸収性の改善のために投与製剤の鼻腔からの排出を抑える対応が有効であることを示した。その一つとして粘膜付着性添加剤を含む粉末状製剤化は有効であるが、膜透過性及び溶解速度が低い薬物では逆に吸収が低下することもあり、添加剤利用の条件設定の重要性を明らかにすることができた。さらに、鼻腔内投与によりmethotrexateが頸部リンパ節へ送達されることを明らかにし、リンパ節への癌転移などの治療の可能性を見出すことができた。

研究成果

• [雑誌論文] In vitro evaluation of the ciliary beat frequency of the rat nasal epithelium using a high-speed digital imaging system. (2013)
  • 著者名/発表者名: Inoue D., Furubayashi T., Ogawara K.,Kimura, T., Higaki K., Shingaki T., Kimura S.,Tanaka A., Katsumi H., Sakane T., Yamamoto A., Higashi Y.
  • 雑誌名: Biological and Pharmac eutical Bulletin 巻: 36 ページ: 966-973
• [学会発表] 鼻粘膜を介したmethotrexateの頸部リンパ節送達に関する速度論的評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 古林呂之、田中智也、赤木由佳、井上大輔、勝見英正、坂根稔康、山本昌、新垣友隆、東豊
  • 学会等名: 第6回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 京都大学(京都市)
  • 年月日: 2012-11-23
• [学会発表] 粉末状固形薬物の経鼻吸収性予測のための薬物溶出性評価方法の確立～難溶解性薬物の溶出変化と膜透過～ (2012)
  • 著者名/発表者名: 秋山誠樹、日笠優子、松村華菜子、古林呂之、井上大輔、田中晶子、勝見英正、坂根稔康、山本昌、東豊
  • 学会等名: 第51回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会、
  • 発表場所: 島根県民会館(松江市)
  • 年月日: 2012-11-11
• [学会発表] Methotrexateの頸部リンパ節送達に関する速度論的アプローチ (2012)
  • 著者名/発表者名: 赤木由佳、田中智也、辻佑香里、古林呂之、井上大輔、勝見英正、坂根稔康、山本昌、東豊
  • 学会等名: 第51回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 島根県民会館(松江市)
  • 年月日: 2012-11-11
• [学会発表] 粘膜を介した頸部リンパ節への薬物送達に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 古林呂之、田中智也、赤木由佳、辻佑香里、井上大輔、勝見英正、坂根稔康、山本昌、東豊
  • 学会等名: 第28回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(札幌市)
  • 年月日: 2012-07-05
• [学会発表] 粉末状製剤の鼻腔内滞留性の変動が与える薬物経鼻吸収性への影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上大輔、古林呂之、勝見英正、坂根稔康、山本昌、大河原賢一、木村聰城郎、檜垣和孝、東豊
  • 学会等名: 第28回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(札幌市)
  • 年月日: 2012-07-04
• [学会発表] 粉末製剤化医薬品の経鼻吸収性に与える鼻腔内繊毛運動の影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 津間香織、長野愛、平松未智瑠、井上大輔、古林呂之、坂根稔康、山本昌、大河原賢一、檜垣和孝、東豊
  • 学会等名: 日本薬剤学会第27年
  • 発表場所: 神戸国際会議場(神戸市)
  • 年月日: 2012-05-26
• [学会発表] 粉末状固形薬物の経鼻吸収性予測のための薬物溶出性評価方法の確立 (2012)
  • 著者名/発表者名: 日笠優子、秋山誠樹、田中晶子、松村華菜子、古林呂之、井上大輔、勝見英正、坂根稔康、山本昌、東豊
  • 学会等名: 日本薬剤学会第27年
  • 発表場所: 神戸国際会議場(神戸市)
  • 年月日: 2012-05-26
• [学会発表] 鼻粘膜を介したmethotrexateの頸部リンパ節送達に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中智也、赤木由佳、辻佑香里、古林呂之、井上大輔、勝見英正、坂根稔康、山本昌、東豊
  • 学会等名: 日本薬剤学会第27年
  • 発表場所: 神戸国際会議場(神戸市)
  • 年月日: 2012-05-24
• [学会発表] New concept for the prediction of nasal drug absorption under altered nasal mucociliary function. (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoue D., Furubayashi T., Katsumi H., SakaneT., Ogawara K., Kimura T., Higaki K., andHigashi Y.
  • 学会等名: 2011 AAPS Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: Walter E. Washington Convention Center (Washington, D.C., USA)
  • 年月日: 2011-10-27
• [学会発表] Development of an evaluation system on in vivo nasal absorption of drugs from a dry powder formulation IV. (2011)
  • 著者名/発表者名: Furubayashi T., Tatsuta R., Inoue D., Katsumi H., Sakane T., Yamamoto A., Ogawara K., Kimura T., Higaki K., and Higashi Y.
  • 学会等名: 2011 AAPS Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: Walter E. Washington Convention Center (Washington, D.C., USA)
  • 年月日: 2011-10-25
• [学会発表] 鼻腔内投与後の薬物経鼻吸収と繊毛運動との関係 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上大輔、古林呂之、勝見英正、坂根稔康、山本昌、大河原賢一、木村聰城郎、檜垣和孝、東豊
  • 学会等名: 日本薬剤学会第26年会
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京)
  • 年月日: 2011-05-29
• [学会発表] 粉末製剤鼻腔内投与後の薬物吸収に対する粘膜表面水分量の影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西山典子、松村華菜子、古林呂之、井上大輔、勝見英正、坂根稔康、山本昌、大河原賢一、木村聰城郎、檜垣和孝、東豊
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会、
  • 発表場所: ツインメッセ静岡(静岡市)
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] Development of in vitro evaluation systems on mucociliary function and relationship between intranasal drug absorption and mucociliary function. (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue D., Furubayashi T., Katsumi H., SakaneT., Ogawara K., Kimura T., Higaki K., andHigashi Y.
  • 学会等名: 2010 AAPS Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: Ernest N.Morial Convent ion Center (Louisiana,USA)
  • 年月日: 2010-11-16
• [学会発表] Development of an evaluation system on in vivo nasal absorption of drugs from a dry powder formulation III (2010)
  • 著者名/発表者名: Furubayashi T., Tatsuta R., Inoue D., Katsumi H., Sakane T., Yamamoto A., Ogawara K., Kimura T., Higaki K., and Higashi Y.
  • 学会等名: 2010 AAPS Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: Ernest N.Morial Convent ion Center (Louisiana,USA)
  • 年月日: 2010-11-16