薬物代謝酵素の構成的発現に対するアンドロゲンの抑制作用とその機序の解析

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590166
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 独立行政法人農業生物資源研究所
• 研究代表者: 小島 美咲 独立行政法人農業生物資源研究所, 家畜ゲノム研究ユニット, 上級研究員 (80355742)
• 連携研究者: 出川 雅邦 静岡県立大学, 薬学部, 教授 (50134002)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: アンドロゲン / 薬物代謝酵素 / 肝臓 / CYP / 性差 / 系統差 / 優性遺伝 / ブタ

研究概要

雄の血中アンドロゲン濃度(Ad)が顕著に異なる2品種のブタとその交配で得たF1を用いて、肝臓における薬物代謝酵素の構成的遺伝子発現の性差を調べるとともに、性差発現における血中Adの関与を追究した。その結果、構成的発現に性差が見られる肝薬物代謝酵素の遺伝子発現は、Adにより閾値をもって抑制的に制御されていること、また、Adの高発現形質は常染色体性に優性遺伝することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Serum androgen level is determined by autosomal dominant inheritance and regulates sexrelated CYP genes in pigs (2013)
  • 著者名/発表者名: M. Kojima and M. Degawa
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 430 ページ: 833-838
  • DOI: doi:10.1016/j.bbrc. 2012.11.060
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of interleukin-1 in lead nitrate-induced hypercholesterolemia in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Kojima, T. Ashino, T. Takemi, Y. Iwakura and M. Degawa
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 巻: 35 ページ: 246-250
  • DOI: doi:10.1248/bpb. 35.246
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin- 1 controls the constitutive expression of the Cyp7a1 gene by regulating the expression of Cyp7a1 transcriptional regulators in the mouse liver (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Kojima, T. Ashino, T. Takemi, Y. Iwakura and M. Degawa
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 巻: 34 ページ: 1644-1647
  • DOI: doi:10.1248/bpb.34.1644
  • 査読あり
• [雑誌論文] Androgn-mediated down-regulation of CYP1A subfamily genes in the pig liver (2010)
  • 著者名/発表者名: M. Kojima, M. Sekimoto and M. Degawa
  • 雑誌名: J. Endocrinol 巻: 207 ページ: 203-211
  • DOI: doi:10.1677/JDE-10-0160
  • 査読あり
• [学会発表] Sex-differences in the constitutive gene expression levels of CYPs in the pig liver (2012)
  • 著者名/発表者名: Misaki Kojima, Masashi Sekimoto, Masakuni Degawa
  • 学会等名: Androgen-mediated downregulation. 50th Anniversary Symposium on Cytochrome
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-03
• [学会発表] マウス肝でのcholesterol 7α-hydroxylaseおよびその転写因子の構成的遺伝子発現におけるInterleulin-1の寄与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小島美咲、芦野隆、吉田武美、岩倉洋一郎、関本征史、出川雅邦
  • 学会等名: フォーラム2012:衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-10-25
• [学会発表] ブタにおける血清中アンドロゲン濃度は遺伝的に規定され、肝CYP1A酵素遺伝子の発現に影響を与える (2011)
  • 著者名/発表者名: 小島美咲、出川雅邦
  • 学会等名: 第84回日本生化学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-22
• [学会発表] ブタの肝臓における構成的CYP2およびCYP3ファミリー酵素の遺伝子発現に及ぼすアンドロゲンの影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小島美咲、出川雅邦
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-30