|
本研究は、Wntシグナルの調節因子をコードするSfrp遺伝子に着目し、遺伝子改変マウスを用いてSfrp5遺伝子を発現した細胞系譜を追跡し、左室側心筋に寄与する新たな細胞の起源を明らかにすると共に、Sfrp5の心筋分化における機能を同定することを目的としている。
これまでに、Sfrp5遺伝子の発現領域は、心臓原基の背側からやがて心外皮・静脈洞の前駆領域へ、最終的に静脈洞へと推移していくが、心臓を形成している領域には認められないこと、心外皮・静脈洞の前駆領域は、心外皮や心外皮を経由して形成される繊維芽細胞や心筋細胞の一部、さらに冠動・静脈の内皮や平滑筋細胞の前駆細胞が存在すること明らかにされているが、これらのマーカー遺伝子の発現とほとんど一致しないこと、Sfrp5遺伝子座にGFPを挿入したマウスの発現解析を行ったところ、左心室から心房の心臓心筋にもGFPの発現が認められることなどから、Sfrp5遺伝子を発現した細胞が左心室から心房の心筋の起源となっている可能性が示唆されている。より詳細に解析するために、Sfrp5遺伝子座にCreを挿入したマウスを新たに作出した。このマウスを用いて、Sfrp5遺伝子を発現した細胞が、心臓内のどの領域に移動し、どういった細胞へ分化するのか、分化マーカーを用いた解析を行っており、左室側心筋の発生様式の理解に結びつけたい。
|
