| 研究概要 |
bHLH型転写因子SOHLIH2は、生殖細胞特異的に発現し、雄ノックアウト(KO)マウスは、分化型精原細胞への分化が障害されており、sohlh1, Kit, Sox3など、精原細胞の分化に関わる遺伝子の発現が低下する。一方、雌KOマウスでは、一次卵胞の形成障害を認め、sohlh1, Kit, Zp1, Zp3, Gdf9など、卵形成に関与する遺伝子の発現が低下する。同じく生殖細胞特異的に発現するbHLH型転写因子SOHLH1をコードする遺伝子のKOマウスにおいても、雌雄ともにSohlh2 KOマウスと同じ組織学的な異常を認めた。bHLH型転写因子はホモあるいはヘテロダイマーを形成し、遺伝子の発現制御を行うことが知られている。実際に、精原細胞および卵母細胞においてSOHLH1とSOHLH2は共局在し、強制発現系において2つのタンパク質はホモダイマーおよびヘテロダイマーを形成した。次に、レポーターアッセイにおいて、Sohlh1 promoterは、SOHLH2あるいはSOHLHI独存在下ではほとんど活性化せず、両者の共存下では顕著に活性化した。Sohlh1 promoterにはbHLH型転写因子が結合すると予測される3つのE-box配列が存在した。3つのE-box配列のそれぞれ、あるいは全てに変異を導入するとSohlh1 promoterの活性化は阻害された。これらの結果は、SOHLH1/SOHLH2ヘテロダイマーがE-box配列を介してSohlh1遺伝子の転写を促進する可能性を示唆している。
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