脳内ホメオスターシスにおけるミクログリア内セマフォリン信号伝達機構の役割解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590195
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 名城大学
• 研究代表者: 湯川 和典 名城大学, 薬学部, 教授 (20301434)
• 研究分担者: 吉田 謙二 名城大学, 薬学部, 助教 (80294122) ; 竹内 典子 名城大学, 薬学部, 助手 (80076728)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 発生学 / 形態形成学 / セマフォリン / ミクログリア / 脳内ホメオスターシス

研究概要

セマフォリン受容体のplexin-A1を欠損するマウスは、精神疾患で異常となる驚愕反射のプレパルス抑制(PPI)試験において、14週齢以上のマウスで障害が顕著となった。また自発活動量増加と毛繕い行動亢進、加齢進行性のミクログリア過剰活性化と脱髄所見を認めた。したがってplexin-A1欠損マウスは、ミクログリア関与の示唆はあるが未だ本態不明の精神疾患の発症機構解明に繋がる新規知見を得るための有用なモデルと判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Scavenger receptors target glycolipids for natural killer T cell activation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Stefan Freigang, Elise Landais, Victoria Zadorozhny, Lisa Kain, Kenji Yoshida, Yang Liu, Shenglou Deng, Wulf Palinski, Paul B. Savage, Albert Bendelac, Luc Teyton
  • 雑誌名: J. Clin. Invest. 巻: 122 ページ: 3943-3954
• [雑誌論文] Impaired death-associated protein kinase-mediated survival signals in5-fluorouracil-resistant human endometrial adenocarcinoma cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tetsuji Tanaka, Tao Bai, Saori Toujima, Tomoko Utsunomiya, Hirotoshi Utsunomiya, Kazunori Yukawa, Junko Tanaka
  • 雑誌名: Oncol. Rep. 巻: 28 ページ: 330-336
• [雑誌論文] Pharmacokinetic and pharmacodynamic evaluation of the anti-cataract effect of eye drops containing disulfiram and low-substituted methylcellulose using ICR/f rats as a hereditary cataract model. (2012)
  • 著者名/発表者名: Noriaki Nagai, Yoshimasa Ito and Noriko Takeuchi
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull. 巻: 35 ページ: 239-245
• [雑誌論文] Specific downregulation of death-associated protein kinase enhances Fas-mediated apoptosis in the human differentiated endometrial adenocarcinoma cell line, HHUA. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tetsuji Tanaka, Tao Bai and Kazunori Yukawa
  • 雑誌名: Eur J Gynaecol Oncol. 巻: 32(3) ページ: 293-296
• [雑誌論文] Demethylation restores SN38 sensitivity in cells with acquired resistance to SN38 derived from human cervical squamous cancer cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tetsuji Tanaka, Tao Bai, Saori Toujima, Tomoko Utsunomiya, Toshihide Matsuoka, Aya Kobayashi, Madoka Yamamoto, Noriyuki Sasaki, Yuko Tanizaki, Hirotoshi Utsunomiya, Junko Tanaka and Kazunori Yukawa
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 27(4) ページ: 1292-1298
• [雑誌論文] Correlation between hyper-sensitivity to hydrogen peroxide and low defense against Ca2+ influx in cataractogenic lens of Ihara cataract rats. (2011)
  • 著者名/発表者名: Noriaki Nagai, Yoshimasa Ito and Noriko Takeuchi
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull. 巻: 34 ページ: 1005-1010
• [雑誌論文] Selective toxicity of glycyrrhetinic acid against tumorigenic r/m HM-SFME-1 cells is potentially attributed to downregulation of glutathione. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hideaki Yamaguchi, Tao Yu, Yumi Kidachi, Tatsuo Akitaya, Kenji Yoshida, Katsuyoshi Kamie, Toshiro Noshita, Hironori Umetsu and Kazuo Ryoyama
  • 雑誌名: Biochimie. 巻: 93 ページ: 1172-1178
• [雑誌論文] Ligand-receptor interaction between triterpenoids and the 11b-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 (11bHSD2) enzyme predicts their toxic effects against tumorigenic r/m HM-SFME-1 cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hideaki Yamaguchi, Tao Yu, Toshiro Noshita, Yumi Kidachi, Katsuyoshi Kamie, Kenji Yoshida, Tatsuo Akitaya, Hironori Umetsu and Kazuo Ryoyama
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 286(42) ページ: 36888-36897
• [雑誌論文] STAT3 enhances intracellular Fas-mediated apoptotic signals in HHUA human endometrial epithelial cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tetsuji Tanaka, Tao Bai, Hirotoshi Utsunomiya, Takahiro Fukumoto and Kazunori Yukawa
  • 雑誌名: Mol. Med. Rep. 巻: 4(2) ページ: 307-312
• [雑誌論文] The diabetogenic mouse MHC class II molecule I-Ag7 is endowed with a switch that modulates TCR affinity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kenji Yoshida, Adam L. Corper, Rana Herro, Bana Jabri, Ian A. Wilson, and Luc Teyton
  • 雑誌名: J. Clin. Invest. 巻: 120 (5) ページ: 1578-1590
• [雑誌論文] Deletion of Sema4D gene reduces intimal neovascularization and plaque growth in apolipoprotein E-deficient mice. Int. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazunori Yukawa, Tetsuji Tanaka, Masanori Kishino, Kenji Yoshida, Noriko Takeuchi, Takuji Ito, Hyota Takamatsu, Hitoshi Kikutani, and Atsushi Kumanogoh
  • 雑誌名: J. Mol. Med. 巻: 26 (1) ページ: 39-44
• [雑誌論文] Targeted knockdown of death-associated protein kinase expression induces TRAIL-mediated apoptosis in human endometrial adenocarcinoma cells. Int. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tao Bai, Tetsuji Tanaka and Kazunori Yukawa
  • 雑誌名: J. Oncol. 巻: 37 (1) ページ: 203-210
• [雑誌論文] Death-associated protein kinase is essential for the survival of various types of uterine cancer cells. Int. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tetsuji Tanaka, Tao Bai and Kazunori Yukawa
  • 雑誌名: J. Oncol. 巻: 37 (4) ページ: 1017-1022
• [雑誌論文] Suppressed protein expression of the death-associated protein kinase enhances 5-fluorouracil-sensitivity but not etoposide-sensitivity in human endometrial adenocarcinoma cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tetsuji Tanaka, Tao Bai and Kazunori Yukawa
  • 雑誌名: Oncol. Rep. 巻: 24(5) ページ: 1401-1405
• [学会発表] Sema4D controls mouse postnatal vaginal development by inducing epithelial cell apoptosis through estrogen-dependent Sema4D and Plexin-B1 receptor activation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takuji Ito, Tao Bai, Tetsuji Tanaka, Takashi Ueyama, Kenji Yoshida, Noriko Takeuchi, Hyota Takamatsu, Hitoshi Kikutani, Atsushi Kumanogoh, andKazunori Yukawa
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] Sema4D/CD100 deficiency leads to superior performance in mouse motor behavior. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takuji Ito, Kenji Yoshida, Noriko Takeuchi, and Kazunori Yukawa
  • 学会等名: Neuroscience 2011
  • 発表場所: Washington, DC, 米国
  • 年月日: 2011-11-16
• [学会発表] Molecular pathogenesis of central diabetes insipidus in a rat strain. (2011)
  • 著者名/発表者名: Noriko Takeuchi, Takuji Ito, Kenji Yoshida, and Kazunori Yukawa
  • 学会等名: Neuroscience 2011
  • 発表場所: Washington, DC, 米国
  • 年月日: 2011-11-15
• [学会発表] Molecular mechanism of semaphorin-induced cell death in postnatal tissue remodeling. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takuji Ito, Tao Bai, Kenji Yoshida, Noriko Takeuchi, Hyota Takamatsu, Hitoshi Kikutani, Atsushi Kumanogoh, and Kazunori Yukawa
  • 学会等名: 第88回日本生理学学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] 新規尿崩症モデルにおけるバソプレシン刺激応答性. (2011)
  • 著者名/発表者名: 青山栄里子、平川奈津美、松本信香、城正士、伊藤卓治、竹内典子、吉田謙二、湯川和典
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] Novel mode of action of semaphorin 4D in tissue remodeling of mouse female genital organ. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takuji Ito, Tao Bai, Tetsuji Tanaka, Takashi Ueyama, Kenji Yoshida, Noriko Takeuchi, Hyota Takamatsu, Hitoshi Kikutani, Atsushi Kumanogoh, and Kazunori Yukawa
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] Sema4D/CD100 deficiency leads to superior performance in mouse motor behavior. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takuji Ito, Tao Bai, Tetsuji Tanaka, Kenji Yoshida, Noriko Takeuchi, Hitoshi Kikutani, Atsushi Kumanogoh, and Kazunori Yukawa
  • 学会等名: 第33回日本神経科学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] Effect of position beta57 of the diabetogenic MHC Class II molecule I-Ag7 on T cell repertoire and function. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kenji Yoshida, Adam L. Corper, Bana Jabri, Ian A. Wilson and Luc Teyton
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2010-08-23
• [学会発表] 抗癌剤塩酸イリノテカンによる急性卵巣機能障害の発症機序. (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中哲二、福元隆浩、宇都宮智子、松岡俊英、宇都宮洋才、湯川和典
  • 学会等名: 第19回日本CellDeath学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-08-01
• [学会発表] 進行期婦人科悪性腫瘍にともなう尿管閉塞性水腎症の分子機構解析. (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中哲二、湯川和典
  • 学会等名: 第19回日本Cell Death学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-08-01
• [学会発表] ヒト子宮内膜組織の月経周期的再構築現象におけるFas抗原の抗アポトーシスシグナルの意義. (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中哲二、福元隆浩、宇都宮洋才、湯川和典
  • 学会等名: 第19回日本CellDeath学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-07-31
• [学会発表] Mechanism of postnatal tissue remodeling induced by Sema4D/CD100 in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takuji Ito, Tao Bai, Tetsuji Tanaka, Takashi Ueyama, Kenji Yoshida, Noriko Takeuchi, Hyota Takamatsu, Hitoshi Kikutani, Atsushi Kumanogoh, and Kazunori Yukawa
  • 学会等名: 第87回日本生理学会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2010-05-19