TRPチャネルによる大腸イオン分泌異常機構の電気生理学的解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590201
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生理学一般
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 清水 貴浩 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(薬学), 准教授 (40353437)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 大腸 / 下痢 / Cl-分泌 / イオンチャネル / Transient receptor potential(TRP)

研究概要

ワサビなどの香辛料は、東洋医学では健胃薬として用いられていることから、大腸機能への関与が示唆されてきている。本研究において、ワサビの辛味主成分であるアリルイソチオシアネート(AITC)がラットおよびマウス大腸粘膜からのCl-分泌を引き起こすメカニズムにTRPA1チャネルが関与するのかについて検討した。その結果、AITCはPGE2遊離を介してクリプト細胞のCl-分泌を誘導するが、このAITCの作用にはTRPA1チャネルは寄与していない可能性が考えられた。本研究により大腸粘膜におけるAITCの新規作用機構が明らかとなった

研究成果

• [雑誌論文] Inhibition of ecto-ATPase activity by curcumin in hepatocellular carcinoma HepG2 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujii T., Minagawa T., Shimizu T., Takeguchi N. & Sakai H.
  • 雑誌名: Journal of Physiological Science 巻: 62 ページ: 53-58
  • DOI: DOI:10.1007/s12576-011-0176-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of cholesterol in functional association between K+-Cl-cotransporter-3a and Na+,K+-ATPase. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujita K., Fujii T., Shimizu T., Takeguchi N. & Sakai H.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 424 ページ: 136-140
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2012.06.089
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvements of the ABC protein ABCF2 and α-actinin-4 in regulation of cell volume and anion channels in human epithelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ando-Akatsuka Y., Shimizu T., Numata T. & Okada Y.
  • 雑誌名: Journal of Cellular Physiology 巻: 227 ページ: 3498-3510
  • DOI: DOI:10.1002/jcp.24050
  • 査読あり
• [雑誌論文] The apoptotic volume decrease is an upstream event of MAP kinase activation during staurosporine-induced apoptosis in HeLa cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa Y., Shimizu T., Takahashi N. & Okada Y.
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 13 ページ: 9363-9379.
  • DOI: DOI:10.3390/ijms13079363
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bimodal effect of alkalization on the polycystin transient receptor potential channel, PKD2L1. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T., Higuchi T., Fujii T., Nilius B. & Sakai H.
  • 雑誌名: Pflugers Archiv European Journal of Physiology 巻: 461 ページ: 507-513
  • DOI: DOI:10.1007/s00424-011-0934-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new player in apoptosis triggered with anti-cancer drugs: the volume-sensitive outwardly-rectifying Cl-channel. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T.
  • 雑誌名: Cancer Biology & Therapy 巻: 9 ページ: 1-3
  • URL: http://dx.doi.org/10.4161/cbt.9.11.11992
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increase in ouabain-sensitive K+-AT P a s e activity in hepatocellular carcinoma by overexpression of Na+, K+-AT P a s eα3-isoform. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shibuya K, Fukuoka J, Fujii T, Shimoda E, Shimizu T, Sakai H, Tsukada K
  • 雑誌名: The European Journal of Pharmacology 巻: 638 ページ: 42-6
  • DOI: DOI:10.1016/j.ejphar.2010.04.029
  • 査読あり
• [雑誌論文] The NH2-terminus of K+-Clcotransporter 3a is essential for up-regulation of Na+,K+-ATPase activity (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujii T., Fujita K., Shimizu T., Takeguchi N. & Sakai H.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 399 ページ: 683-687
  • DOI: DOI:10.1113/jphysiol.2008.165084
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト大腸癌細胞のトロンボキサンA2誘導性細胞増殖におけるKv7.1K+チャネルの役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 清水貴浩,高橋祐太、藤井拓人,竹口紀晃,酒井秀紀
  • 学会等名: 第90回日本生理学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130327-29
• [学会発表] 温度上昇によるTRPP3チャネル機能の変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 樋口大河、清水貴浩,藤井拓人,竹口紀晃,Nilius Bernd、酒井秀紀
  • 学会等名: 第90回日本生理学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130327-29
• [学会発表] TMEM16F はCa2+賦活化アニオンチャネルである (2012)
  • 著者名/発表者名: 清水貴浩,家原貴大,佐藤かお里,藤井拓人,竹口紀晃,岡田泰伸,酒井秀紀
  • 学会等名: 生理学研究所研究会「粘膜防御における上皮膜輸送の役割とその破綻による疾病発症メカニズム」
  • 発表場所: 岡崎
  • 年月日: 20121130-1201
• [学会発表] マウス胃酸分泌細胞における細胞防御Cl-チャネルの分子実体の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤田恭輔,清水貴浩,藤井拓人,竹口紀晃,Ursula Seidler,酒井秀紀
  • 学会等名: 生理学研究所研究会「粘膜防御における上皮膜輸送の役割とその破綻による疾病発症メカニズム」
  • 発表場所: 岡崎
  • 年月日: 20121130-1201
• [学会発表] Transmembrane channel-like protein (TMC) 4の電気生理学的性質 (2012)
  • 著者名/発表者名: 清水貴浩,江口悠樹,藤井拓人,竹口紀晃,酒井秀紀
  • 学会等名: 第59回中部日本生理学会
  • 発表場所: 岡崎
  • 年月日: 20121116-17
• [学会発表] マウス胃酸分泌細胞におけるSLC26A7の機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤田恭輔,清水貴浩,藤井拓人,竹口紀晃,Ursula Seidler,酒井秀紀
  • 学会等名: 第59回中部日本生理学会
  • 発表場所: 岡崎
  • 年月日: 20121116-17
• [学会発表] TMEM16F is an outwardly-rectifying Cl-channel with distinct Ca2+dependency. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T., Iehara T., Sato K., Fujii T., Sakai H., and Okada Y.
  • 学会等名: 2012 International Ion Channel Conference
  • 発表場所: Jeju, Korea
  • 年月日: 20120824-27
• [学会発表] Brain Liver Intestine Na+channel (BLINaC)の細胞外カチオン感受性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 清水貴浩,藤井拓人,竹口紀晃,Michel Lazdunski,Eric Lingueglia,酒井秀紀
  • 学会等名: 第89回日本生理学会大会
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 20120329-31
• [学会発表] 胃酸のCl-分泌実体としてのSLC26A9 の可能性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 二谷章大,藤田恭輔,藤井拓人,清水貴浩,竹口紀晃,酒井秀紀
  • 学会等名: 日本薬学会北陸支部第124回例会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2012-11-18
• [学会発表] TMC4 チャネルの電気生理学的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 江口悠樹,清水貴浩,藤井拓人,竹口紀晃,酒井秀紀
  • 学会等名: 日本薬学会北陸支部第124回例会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2012-11-18
• [学会発表] SLC26A9 Cl-チャネルの浸透圧感受性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 清水貴浩,二谷章大,藤田恭輔,藤井拓人,竹口紀晃,酒井秀紀
  • 学会等名: 第33回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20111124-25
• [学会発表] ラット大腸Cl-分泌に対するアリルイソチオシアネートの作用機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森田彩香,高橋祐太,清水貴浩,藤井拓人,竹口紀晃,酒井秀紀
  • 学会等名: 第33回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20111124-25
• [学会発表] トロンボキサンA2により誘導されるヒト大腸癌細胞におけるKv7.1 K+チャネルの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 清水貴浩,高橋祐太,藤井拓人,竹口紀晃,酒井秀紀
  • 学会等名: 生理学研究所研究会「上皮細胞の恒常性維持機構におけるイオン・物質輸送の新しい分子生理 」
  • 発表場所: 岡崎
  • 年月日: 20111121-22
• [学会発表] TMEM16F Cl-channel shows low sensitivity to intracellular Ca2+ (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T., Iehara T., Sato K., Fujii T., Takeguchi N., Okada Y., and Sakai H.
  • 学会等名: International Joint Meeting of Cellular and Molecular Physiology in Epithelia
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20110730-31
• [学会発表] Electrophysiological properties of Cl-channels in the basolateral membrane of parietal cells in isolated gastric glands of mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita K., Shimizu T., Futatsuya A., Fujii T., Takeguchi N., and Sakai H.
  • 学会等名: International Joint Meeting of Cellular and Molecular Physiology in Epithelia
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20110730-31
• [学会発表] Bimodal sensitivity of TRPP3 channels to extracellular alkalization (2011)
  • 著者名/発表者名: Higuchi T., Shimizu T., Fujii T., Takeguchi N., Nilius B., and Sakai H.
  • 学会等名: International Joint Meeting of Cellular and Molecular Physiology in Epithelia
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20110730-31
• [学会発表] TMEM16Fクロライドチャネルの細胞内Ca2+感受性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 清水貴浩,家原貴大,佐藤かお里,藤井拓人,竹口紀晃,岡田泰伸,酒井秀紀
  • 学会等名: 第88回日本生理学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110328-30
• [学会発表] マウス胃酸分泌細胞における基底側クロライドチャネルの電気生理学的性質 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤田恭輔,清水貴浩,二谷章大,藤井拓人,竹口紀晃,酒井秀紀
  • 学会等名: 第88回日本生理学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110328-30
• [学会発表] TRPP3チャネルの細胞外アルカリ感受性における2つのメカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 樋口大河,清水貴浩,藤井拓人,竹口紀晃,Bernd Nilius,酒井秀紀
  • 学会等名: 第88回日本生理学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110328-30
• [学会発表] ワサビ成分アリルイソチオシアネートによるラット大腸Cl-分泌の促進メカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 森田彩香,高橋祐太,清水貴浩,藤井拓人,竹口紀晃,酒井秀紀
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 20110327-31
• [学会発表] TRPP3カチオンチャネルの細胞外pHによる活性調節機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 清水貴浩,樋口大河,藤井拓人,竹口紀晃,Bernd Nilius,酒井秀紀
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 20110327-31
• [学会発表] SLC26A9 Cl-チャネルの細胞容積変化による調節 (2011)
  • 著者名/発表者名: 清水貴浩,二谷章大,藤田恭輔,藤井拓人,竹口紀晃,酒井秀紀
  • 学会等名: 第58回中部日本生理学会大会
  • 発表場所: 福井
  • 年月日: 2011-11-01
• [学会発表] トロンボキサンA2によるヒト大腸がん細胞Kv7.1 K+チャネルのアップレギュレーション (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋祐太,清水貴浩,藤井拓人,竹口紀晃,酒井秀紀
  • 学会等名: 第32回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 20101129-1130
• [学会発表] マウス胃酸分泌細胞に発現するSLC26Cl-チャネルの電気生理学的性質. (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤田恭輔,清水貴浩,二谷章大,藤井拓人,竹口紀晃,酒井秀紀
  • 学会等名: 第32回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 20101129-1130
• [学会発表] 新規Cl-チャネルファミリーに属するTMEM16Fの細胞内Ca2+感受性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 家原貴大,清水貴浩,藤井拓人,藤田恭輔,竹口紀晃,酒井秀紀
  • 学会等名: 第32回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 20101129-1130
• [学会発表] TMEM16Fの電気生理学的性質 (2010)
  • 著者名/発表者名: 清水貴浩,家原貴大,藤井拓人,竹口紀晃,岡田泰伸,酒井秀紀
  • 学会等名: 生理研研究会「極性細胞の病態生理解明に向けた多角的アプローチ」
  • 発表場所: 岡崎
  • 年月日: 20101104-05
• [学会発表] TRPP3チャネルのアルカリ感受性. (2010)
  • 著者名/発表者名: 清水貴浩,樋口大河,藤井拓人,Bernd Nilius,酒井秀紀
  • 学会等名: 第57回中部日本生理学会大会
  • 発表場所: 豊明
  • 年月日: 20101015-16
• [学会発表] TMEM16クロライドチャネルファミリーの機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 清水貴浩,佐藤かお里,家原貴大,藤井拓人,酒井秀紀,岡田泰伸
  • 学会等名: 第87回日本生理学会大会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 20100519-21
• [学会発表] 非酵素的に単離したマウス胃腺の酸分泌細胞における塩素イオンの膜電位に対する役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤田恭輔,清水貴浩,藤井拓人,竹口紀晃,酒井秀紀
  • 学会等名: 第87回日本生理学会大会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 20100519-21
• [備考]
  • URL: http://www.pha.u-toyama.ac.jp/phaphy1/index-j.html