サイクリックADPリボース合成酵素CD38を活性化する細胞内シグナルの解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590202
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生理学一般
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 橋井 美奈子 金沢大学, 子どものこころの発達研究センター, 協力研究員 (10272957)
• 研究分担者: 樋口 善博 鈴鹿医療科学大学, 薬学部, 教授 (10019630)
• 連携研究者: 東田 陽博 金沢大学, 医学系, 教授 (30093066) ; 松川 茂 福井大学, 学内共同利用施設 等, 准教授 (00092809)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: CD38 / サイクリックADPリボース / カルシウムイオン / 結合蛋白 / プロテオミクス

研究概要

CD38は細胞内カルシウムイオン(Ca2+)上昇に働くセカンドメッセンジャーであるサイクリックADPリボース合成酵素としての働きを有する。質量分析によりCD38に結合するキナーゼ (PKと略) を見いだしたので、CD38により活性化する生理作用がPKの調節を受けるかを検討した。CD38発現細胞ではCa2+振動などCa2+シグナル増強作用がみられ、PK阻害によりこの効果は抑制された。よってCD38により増強する細胞内Ca2+シグナルにPKが関与していることがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] Dopamine-Induced Regulation and Deregulation of the Catabolism of Cyclic ADP-Ribose, an Intrinsic mTOR Signal InhibitorDuring Development in the Rodent Striatum (2013)
  • 著者名/発表者名: Higashida,C., Islam,M.S., Hashii,M., Higashida,H
  • 雑誌名: Messenger 巻: 2 ページ: 33-43
  • DOI: DOI:10.1166/msr.2013.1019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracellular calcium concentrations regulated by cyclic ADP-ribose and heat in the mouse hypothalamus (2012)
  • 著者名/発表者名: Liu,H.-X., Hashii,M., Higashida,H
  • 雑誌名: Messenger 巻: 1 ページ: 150-159
  • DOI: DOI:10.1166/msr.2012.1015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dopamine release via the vacuolar ATPase V0 sector c-subunit, confirmed in N18 neuroblastoma cells results in behavioral recovery in hemiparkinsonian mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Jin,D., Hashii,M., Higashida,H
  • 雑誌名: Neurochem. Int 巻: 61 ページ: 907-912
  • DOI: DOI:10.1016/j.neuint.2011.12.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] カルシウム動員セカンドメッセンジャー・サイクリックADPリボースの脳機能における役割、 (2011)
  • 著者名/発表者名: 橋井美奈子
  • 雑誌名: 金沢大学十全医学会雑誌 巻: 120 ページ: 171-176
  • URL: http://hdl.handle.net/2297/30245
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Missense Mutation in CD38 Associated with Autism Spectrum Disorder in Three Pedigrees.In:Eapen,V.,ed. Autism - ANeurodevelopmental Journey from Genes to Behaviour (2011)
  • 著者名/発表者名: Higashida, H., Munesue, T., Hashii,M
  • DOI: DOI:10.5772/17774
• [雑誌論文] Two genetic variants of CD38 in subjects with autism spectrum disorder and controls (2010)
  • 著者名/発表者名: Munesue,T. Hashii,M., Higashida,H
  • 雑誌名: Neurosci.Res 巻: 67 ページ: 181-191
  • DOI: DOI:10.1016/j.neures.2010.03.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxytocininduced elevation of ADP-ribosyl cyclase activity, cyclic ADP-ribose or Ca(2+) concentrations is involved in autoregulation of oxytocin secretion in the hypothalamus and posterior pituitary in male mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Lopatina,O.,Liu,H.X.,Amina,S., Hashii,M.,Higashida,H
  • 雑誌名: Neuropharmacology 巻: 58 ページ: 50-55
  • DOI: DOI:10.1016/j.neuropharm.2009.06.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracellular calcium elevation induced by extracellular application of cyclic-ADP-ribose or oxytocin is temperature-sensitive in rodent NG108-15 neuronal cells with or without exogenous expression of human oxytocin receptors (2010)
  • 著者名/発表者名: Amina,S.,Hashii,M.,Ma,W.J.,Yokoyama,S.,Lopatina,O.,Liu,H.X.,Islam,M.S.,Higashida,H
  • 雑誌名: J. Neuroendocrinol 巻: 22 ページ: 460-466
  • DOI: DOI:10.1111/j.1365-2826.2010.01978.x
  • 査読あり
• [学会発表] 合成サイクリックADPリボースアナログ構造の違いによる神経細胞内Ca2+動員効果の比較 (2011)
  • 著者名/発表者名: 橋井美奈子、周東智、東田陽博
  • 学会等名: 第54回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 瑠璃光(石川県)
  • 年月日: 2011-09-26
• [学会発表] サイクリックADPリボース合成酵素CD38の細胞移動に対する役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 橋井美奈子、サラワト アミナ、オリガロパチナ、東田陽博
  • 学会等名: 第53回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター (兵庫県)
  • 年月日: 2010-09-02