心筋虚血再灌流傷害の発生におけるＴＲＰＣチャネルの役割の検討

2012 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22590205
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 松浦 博 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (60238962)
• 研究分担者: 小嶋 亜希子 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (50447877) ; 尾松 万里子 滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (80161397) ; 林 維光 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (80242973)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2013-03-31
• キーワード: 心筋虚血再灌流傷害 / TRPCチャネル / Ca2+過負荷 / 細胞過拘縮 / ランゲンドルフ灌流法 / 2-APB / LaCl3 / 再疎通療法

研究概要

【背景】心筋虚血再灌流傷害は，細胞内Ca2+過負荷を原因とした細胞過拘縮を特徴としているが，その細胞内Ca2+過負荷の発生機転は十分には解明されていない．
【仮説】本年度の研究では，我々は，心筋細胞膜のTRPC (Transient Receptor Potential Canonical) チャネルを介するCa2+流入が，虚血再灌流傷害の発生に関わっているという仮説をたてて，単離マウス心臓のランゲンドルフ灌流法を用いて検討を行った．
【方法・結果】マウス左心室内圧を左心房から挿入したバルーンカテーテルを用いて計測しながら，マウス心臓に30分間の全虚血を加えてその後60分間再灌流を行い心機能の回復を解析した．その結果，再灌流により部分的にしか回復しない左心室機能（発生圧および拡張末期圧）が，再灌流直後にTRPCチャネルブロッカーである 2-aminoethoxydiphenyl borate (2-APB, 5 μM) もしくは LaCl3 (10 μM）を投与しておくと有意な回復（発生圧の上昇と拡張末期圧の低下）がみられた．すなわち，再灌流直後にTRPCチャネルを通るCa2+流入が再灌流傷害の原因となる細胞内Ca2+過負荷に関わっていると考えられた．
【結論】臨床では，急性心筋梗塞に対する再疎通療法の際に虚血再灌流傷害が発生しうることが知られているが，本研究成果は，その予防や治療にTRPCチャネル阻害の有効性を示唆するものである．今後は，虚血再灌流時におけるTRPCチャネルの細胞・分子レベルでの活性化機転の解明を目指して検討を進め，その成果を臨床の場における心筋虚血再灌流傷害の予防・治療法の構築に役立てたい．

現在までの達成度 (区分)

理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Ischemic survival and constitutively active autophagy in self-beating atypically-shaped cardiomyocytes (ACMs): characterization of a new subpopulation of heart cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Omatsu-Kanbe M, Matsuura H
  • 雑誌名: J Physiol Sci 巻: 63 ページ: 17-29
  • DOI: 10.1007/s12576-012-0236-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Irbesartan-mediated AT1 receptor blockade attenuates hyposmostic-induced enhancement of IKs current and prevents shortening of action potential duration in atrial myocytes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Wu J, Ding W-G, Zhao J, Zang W-J, Matsuura H, Horie M
  • 雑誌名: J Renin Angiotensin Aldosterone Syst 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1177/1470320312474855
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sevoflurane protects ventricular myocytes against oxidative stress-induced cellular Ca2+ overload and hypercontracture. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kojima A, Kitagawa H, Omatsu-Kanbe M, Matsuura H, Nosaka S
  • 雑誌名: Anesthesiology 巻: in press ページ: in press
  • DOI: not yet determined
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phenotype variability in patients carrying KCNJ2 mutations. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura H, Zhou J, Kawamura M, Itoh H, Mizusawa Y, Ding W-G, Wu J, Ohno S, Makiyama T, Miyamoto A, Naiki N, Wang Q, Xie Y, Suzuki T, Tateno S, Nakamura Y, Zang W-J, Ito M, Matsuura H, Horie M
  • 雑誌名: Circ Cardiovasc Genet 巻: 5 ページ: 344-353
  • DOI: 10.1161/CIRCGENETICS.111.962316
  • 査読あり
• [雑誌論文] Presence of store-operated Ca2+ entry in C57BL/6J mouse ventricular myocytes and its suppression by sevoflurane. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kojima A, Kitagawa H, Omatsu-Kanbe M, Matsuura H, Nosaka S
  • 雑誌名: Br J Anaesth 巻: 109 ページ: 352-360
  • DOI: 10.1093/bja/aes212
  • 査読あり
• [雑誌論文] Electrophysiological importance of embryonic stem cell-derived cardiac progenitors. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kojima A, Matsuura H
  • 雑誌名: Circ J 巻: 76 ページ: 2746-2747
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-12-1297
  • 査読あり
• [雑誌論文] KCNE3 T4A as the genetic basis of Brugada-pattern electrocardiogram. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakajima T, Wu J, Kaneko Y, Ashihara T, Ohno S, Irie T, Ding W-G, Matsuura H, Kurabayashi M, Horie M
  • 雑誌名: Circ J 巻: 76 ページ: 2763-2772
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-12-0551
  • 査読あり
• [学会発表] Biophysical properties of Na channel in the S5-S6 high risk LQT3 mutations of the long QT syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Aiba, Futoshi Toyoda, Naomasa Makita, Hiroshi Matsuura, Nobuhisa Hagiwara, Naokata Sumitomo, Shiro Kamakura, and Wataru Shimizu et al
  • 学会等名: American Heart Association Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: Los Angeles, USA
  • 年月日: 20121103-20121107
• [学会発表] Novel KCNQ1 missense mutation associated with juvenile-onset atrial fibrillation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanae Hasegawa, Seiko Ohno, Hideki Itoh, Tetuhisa Hattori, Takeru Makiyama, Futoshi Toyoda, Wei-Guang Ding, Masaomi Chinushi, Hiroshi Matsuura, and Minoru Horie
  • 学会等名: American Heart Association Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: Los Angeles, USA
  • 年月日: 20121103-20121107
• [備考] 滋賀医科大学研究情報データベース 研究者総覧・研究業績一覧 研究者検索
  • URL: http://www.shiga-med.ac.jp/db/index.php