ヒト Kチャネルの受容体刺激によるエンドサイトーシスの可能性と情報伝達機構の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22590235
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 石井 邦明 山形大学, 医学部, 教授 (10184459)
• 研究分担者: 山崎 良彦 山形大学, 医学部, 准教授 (10361247)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 電位依存性 Kチャネル / エンドサイトーシス

研究概要

Gq蛋白共役型受容体(GqPCR)の刺激によって、 I_<Ks>(遅延整流性 K^+電流のうち遅く活性化する成分)が、どのように影響を受けるか、特にチャネル蛋白のエンドサイトーシスが起こるのかどうかについて検討した。 I_<Ks>チャネルは KCNQ1/KCNE1複合体として形成される。
1.共焦点レーザー顕微鏡を用いた検討によって、 AT_1受容体の刺激が KCNQ1(主サブユニット)のエンドサイトーシスを起こすことが示唆された。
2.変異体ならびに薬理学的阻害剤を用いた検討によって、 AT_1受容体の刺激による KCNQ1のエンドサイトーシスは、クラスリン依存性であり、 PKCの活性化が関与している可能性が考えられた。また、ユビキチン化の関与はないものと思われた。
3. α_<1A>および α_<1B>受容体の刺激によって、 KCNQ1のエンドサイトーシスが起こることが明らかになった。しかし、 AT_1受容体の場合とは異なり、クラスリン依存性であるが、 PKCの活性化は関与しないものと思われた。また、ユビキチン化の関与が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Is a novel SCN3B mutation commonly found in SCN5A-nega tive Brugada syndrome patients? (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurakami K, Ishii K.
  • 雑誌名: Circ J 巻: 77 ページ: 990-991
  • DOI: DOI:10.1253/c ircj.CJ-13-0242
  • 査読あり
• [雑誌論文] G_<αh>/transglutaminase-2 activity is required for maximal activatio of adenylylcyclase 8 in human and rat g(n) lioma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Obara Y, Yanagihata Y, Abe T, Dafik L, Ishii K, Nakahata N.
  • 雑誌名: Cell Signal 巻: 25 ページ: 589-597
  • DOI: DOI:10.1016/j.cellsig.2012.11. 021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endocytic regulation of voltage-dependent potassium channels in the heart (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishii K, Norota I, Obara Y.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 124 ページ: 264-269
  • DOI: DOI:10.1254/jp hs.12R12CP
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of inositol 1, 4, 5-trisphosp hate receptors during preconditioning low-f requency stimulation leads to reversal of L TP in hippocampal CA1 neurons (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki Y, Fujii S, Aihara T, Mikoshiba K.
  • 雑誌名: Neurosci 巻: 207 ページ: 1-11
  • DOI: DOI:10.1016 /j.neuroscience. 2012.01.045
  • 査読あり
• [雑誌論文] NMDA receptor-mediated Ca^<2+> influx triggers nucleocytoplasmic translocation of diacylglycerol kinase ζ un -der oxygen-glucose deprivation conditions, an in vitro model of ischemia, in rat hippocampal slices (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Yamazaki Y, Hozumi Y, Okada M, Tanaka T, Iseki K, Ohta N, Aoyagi M, Fujii S, Goto K.
  • 雑誌名: Histochem Cell Biol 巻: 137 ページ: 499-511
  • DOI: DOI:10.1007/s00418-011-0907-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of inositol 1, 4, 5-triphosph -ate receptors in the postsynaptic expressio of guinea pig hippocampal mossy fiber d(n) epotentiation (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki Y, Sugihara T, Goto JI, Chida K, Fujiwara H, Kaneko K, Fujii S, Mikos hiba K.
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1387 ページ: 19-28
  • DOI: DOI:10.1016/j.brainres.2011. 02.088
  • 査読あり
• [学会発表] α_<1A>および α_<1B>アドレナリン受容体刺激による KCNQ1のインターナリゼーション (2013)
  • 著者名/発表者名: 倉上和也
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡(福岡国際会議場)
  • 年月日: 2013-03-22
• [学会発表] アンジオテンシン受容体 1型および α_<1A>受容体刺激による KCNQ1のインターナリゼーション機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石井邦明
  • 学会等名: 第22回日本循環薬理学会
  • 発表場所: 富山(富山国際会議場)
  • 年月日: 2012-11-30
• [学会発表] Gq蛋白共役型受容体による Q1/E1チャネルのエンドサイトーシス (2012)
  • 著者名/発表者名: 石井邦明
  • 学会等名: 第29回日本心電学会学術集会
  • 発表場所: 千葉(幕張メッセ国際会議場)
  • 年月日: 2012-10-13
• [学会発表] Facilitative effects of oligodendrocytes depolarization on the axonal conduction in the white matter of murine hippocampus (2012)
  • 著者名/発表者名: 山崎良彦
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋市(名古屋国際会議場)
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] Modulatory effects of periinterneuronal oligodendrocyte on interneuronal firing in CA1 region of rat hippocampus (2012)
  • 著者名/発表者名: 山崎良彦
  • 学会等名: 第89回日本生理学会大会
  • 発表場所: 松本市(長野県松本文化会館)
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] インスリンによる KCNQ1/ KCNE1電流の抑制には KCNE1が必須である (2012)
  • 著者名/発表者名: 呉明華
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都(国立京都国際会館)
  • 年月日: 2012-03-15
• [学会発表] インスリンによる KCNQ1/ KCNE1電流の修飾メカニズム (2012)
  • 著者名/発表者名: 呉 明華
  • 学会等名: 第41回日本心脈管作動物質学会
  • 発表場所: 秋田(秋田キャッスルホテル)
  • 年月日: 2012-02-10
• [学会発表] インスリンによる I_<Ks>電流の修飾における KCNE1の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 呉 明華
  • 学会等名: 第62回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 仙台(江陽グランドホテル)
  • 年月日: 2011-09-29
• [学会発表] I_<Ks>チャネルの修飾機構 :質的修飾と量的修飾 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石井邦明
  • 学会等名: 第27回日本心電学会学術集会
  • 発表場所: 大分(iichiko総合文化センター)
  • 年月日: 2010-10-09
• [学会発表] Effects of insulin on KCNQ1/ KCNE1 channel expressed in Xenopus oocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: 呉 明華
  • 学会等名: 第61回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 札幌(札幌コンベンションセンター)
  • 年月日: 2010-09-10
• [学会発表] α_<1A>アドレナリン受容体刺激によるインターナリゼーション KCNQ1インターナリゼーションのメカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 蔦川修生
  • 学会等名: 第61回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 札幌(札幌コンベンションセンター)
  • 年月日: 2010-09-10
• [学会発表] Internalization of KCNQ1 protein by activation of AT1 receptor and α_1 adrenergic receptor (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsutakawa Shusei
  • 学会等名: XX World Congress ISHR
  • 発表場所: Kyoto (Kyoto International Conference Center)
  • 年月日: 2010-05-16
• [備考]
  • URL: http://www.id.yamagata-u.ac.jp/Pharmaco/pharmacology/Top.html