| 研究概要 |
本研究では、新規神経ペプチドW,B(NPW、NPB)、その受容体であるNeuropeptideB/Wreceptor(NPB/WR1)の、ストレス下での自律神経機能調節における役割について、NPB/WR1欠損マウスを用いて解析した。
NPB/WR1は扁桃体に存在することから、不安や恐怖といった感情を、行動や自律神経系の反応と結びつける扁桃体から脳幹、視床下部への出力系（CRH系など）に対して、NPW、受容体であるNPB/WR1系が抑制性の役割を担っていると推測される。NPB/WR1欠損マウスは野生型マウスと比較して、尿中カテコールアミン量が増加し、心肥大程度が亢進していた。さらにアンジオテンシンII投与による心肥大病態モデルを作成した場合においても、NPB/WR1欠損マウスは、野生型マウスと比較して有意に心肥大が悪化した。急性ストレス下でのNPW-NPB/WR1系の役割を解明するため、ストレス負荷モデルを作成し、テレメトリーシステムを用いて、心拍数、行動量、体温を観察しながらNPB/WR1欠損マウス、野生型マウスにintruder(侵入者、C57/BL6Jマウス)を30分間接触させ、内分泌系のホメオスタシスの撹乱を行った後、それらのパラメータの変化を比較した結果、野生型と比較してNPB/WR1欠損マウスは、心拍数の定常状態への回復が非常に遅いということが判明した。
今年度は、さらにテレメトリーによる血圧の測定からR波間隔の周波数解析を行った結果、NPB/WR1欠損マウスではR波間隔が短い傾向が観察され、間接的に交感神経系が有意な状態にあることが判明した。また、今年度は、麻酔下でマウスの腎血管支配の交感神経を単離して、交感神経活動を直接測定する方法を確立したが、NPB/WR1欠損マウスを用いた解析まではできなかった。
今後、このマウスの交感神経活動を測定していく予定である。
|
